發(fā)布日期：2018-10-10

　　在與病毒大作戰(zhàn)中，武俠世界的“以毒攻毒”有望實現(xiàn)。天津大學化工學院齊崴教授利用天然病毒靶向特性，通過肽序列重新設計，采用多肽自組裝策略，成功制備出非致病、可穿膜、并能定向傳遞的仿病毒納米顆粒，這種顆粒猶如“特洛伊木馬”，可成功地混進病毒圈，把基因藥物送到目的地。這一研究成果日前在線發(fā)表于化學領(lǐng)域國際期刊《德國應用化學》。

　　病毒是由核酸和蛋白質(zhì)通過共組裝形成的納米顆粒，由于病毒表面獨特的囊膜蛋白結(jié)構(gòu)，使其能夠與宿主細胞受體蛋白進行靶向結(jié)合，實現(xiàn)對特定細胞的侵染以及遺傳物質(zhì)的遞送。通過對病毒功能蛋白的模擬與仿生，有望獲得非致病性、且攜帶基因藥物、并具有靶向識別特性的仿病毒納米顆粒，用于相關(guān)疾病治療。但由于病毒結(jié)構(gòu)的復雜性，如何通過簡單分子實現(xiàn)仿病毒顆粒的精準制備，以及如何有效組裝多肽序列，對病毒穿膜行為進行高效仿生，依然充滿挑戰(zhàn)。

　　齊崴教授團隊從生命體系獲取靈感，通過模擬天然酶的活性中心、病毒的功能蛋白結(jié)構(gòu)等，獲得了具有生物催化、靶向識別等特性的肽基組裝體，實現(xiàn)了物質(zhì)轉(zhuǎn)化、藥物遞送。實驗中，他們根據(jù)艾滋病病毒表面囊膜蛋白上的可變區(qū)多肽與猿猴空泡病毒大T抗原蛋白分子的核定位序列，利用分子與納米仿生技術(shù)，設計出兩種具有穿細胞膜與核膜的功能多肽，通過對病毒多肽的組裝調(diào)控，成功制得了仿病毒納米顆粒。結(jié)果顯示，該顆粒猶如“特洛伊木馬”，可攜帶核酸類基因藥物，以類似病毒的跨膜方式將藥物靶向運送至免疫細胞內(nèi)，在基因遞送過程中還展現(xiàn)出了良好的生物相容性、生物活性以及定向運輸特性，為今后人類病毒性疾病的靶向治療提供了新的途徑和選擇。（記者孫玉松 通訊員劉曉艷）

來源：科技日報