發(fā)布日期：2018-08-15

　　一種基于熒光素酶的成像技術(shù)，展示了腫瘤細胞融合從而在活體動物轉(zhuǎn)移性繼發(fā)腫瘤中形成雜交細胞的首個例子。

　　轉(zhuǎn)移，或者說繼發(fā)腫瘤的形成，是同癌癥相關(guān)的絕大多數(shù)死亡病例的罪魁禍首。受損細胞功能如何出現(xiàn)在遠離癌癥原發(fā)腫瘤的細胞中的具體機制目前尚不清楚。最新工作似乎解釋了一個關(guān)于癌癥如何在體內(nèi)形成雜交體并引發(fā)轉(zhuǎn)移的百年假說。

　　美國明尼蘇達大學雙城分校的研究人員首次在活體動物中證實了健康腫瘤雜交細胞和轉(zhuǎn)移性腫瘤之間的聯(lián)系。在美國物理聯(lián)合會（AIP）出版集團所屬《應(yīng)用物理快報—生物工程》雜志上，該團隊討論了他們?nèi)绾窝芯咳祟愲s交細胞中獨特的異種基因表達譜以及雜交細胞如何自發(fā)地出現(xiàn)在小鼠模型中。

　　“研究界正在意識到，異質(zhì)性會讓腫瘤很難治療。”論文作者之一Brenda Ogle介紹說，“不用創(chuàng)建很多靶向不同腫瘤細胞類型的療法，通過限制腫瘤內(nèi)部雜交形成進而從源頭上減少異質(zhì)性或許是可能的。”

　　近100年前，一種理論認為，一些轉(zhuǎn)移細胞通過將其細胞物質(zhì)和正常細胞融合并且重新建立不同的基因表達，自然導致繼發(fā)性腫瘤。不過，只是在最近幾年，測序技術(shù)和報告分子的進步才讓研究人員有能力解決這個問題。

　　Ogle和同事首先培養(yǎng)了自然融合形成雜交體的健康細胞和腫瘤細胞。利用一種被稱為RNA-seq的技術(shù)，該團隊拍攝了每個融合的雜交細胞基因表達的分子快照。

　　研究發(fā)現(xiàn)，由此獲得的雜交體同時表達了健康細胞和腫瘤細胞的基因。這幫助轉(zhuǎn)移性細胞在原發(fā)腫瘤中生存下來并且可能為其他腫瘤細胞打好基礎(chǔ)。

　　隨后，該團隊改造了小鼠，使其在雜交體出現(xiàn)時產(chǎn)生一種被稱為熒光素酶的誘導性報告酶。這讓研究人員得以首次追蹤活體動物內(nèi)的雜交體形成。他們沒有利用生物熒光宏觀成像——因為缺少探測散布在整個樣本內(nèi)的細胞的敏感性，而是開發(fā)了一種將上百張顯微圖像拼湊起來以探測熒光素酶的技術(shù)。

　　研究發(fā)現(xiàn)，小鼠表達熒光素酶的地方變亮，表明雜交細胞正在體內(nèi)自然形成。同時，和原發(fā)腫瘤相比，轉(zhuǎn)移性腫瘤顯示出更高比例的雜交細胞。（宗華）

　　相關(guān)論文信息：DOI: 10.1063/1.5024744

　　《中國科學報》 (2018-08-15 第2版 國際)

來源：中國科學報