發(fā)布日期：2018-08-15

　　溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)（學(xué)）院瞿佳教授和周翔天教授帶領(lǐng)的研究團隊在近視發(fā)病機制研究方面取得突破。該團隊通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，鞏膜缺氧微環(huán)境是誘導(dǎo)鞏膜成纖維細胞向肌成纖維細胞分化，導(dǎo)致細胞外基質(zhì)重塑，從而引發(fā)近視形成的關(guān)鍵因素。這項研究為近視治療提供了一個全新潛在靶點，開啟了近視防治的新思路。相關(guān)研究論文近日在國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《美國科學(xué)院院刊》上發(fā)表。

　　既往研究表明，鞏膜變薄與鞏膜膠原蛋白合成減少、降解速度增加等細胞外基質(zhì)重塑過程有關(guān)，然而介導(dǎo)這一系列變化的信號通路及分子尚不明確。瞿佳等研究人員首先引入單細胞測序和分析技術(shù)，發(fā)現(xiàn)在形覺剝奪性近視小鼠鞏膜中，成纖維細胞的細胞分化增多，低表達膠原的肌成纖維細胞亞群比例升高，這一細胞表型的轉(zhuǎn)化可能由缺氧誘導(dǎo)因子信號通路所介導(dǎo)。

　　為驗證這一設(shè)想，他們利用近視動物模型，發(fā)現(xiàn)在近視誘導(dǎo)期鞏膜缺氧誘導(dǎo)因子1α（HIF-1α）表達升高，而在去除誘導(dǎo)因素后其表達恢復(fù)至正常水平。進一步研究發(fā)現(xiàn)，紅景天苷和芒柄花黃素均可通過抑制鞏膜缺氧進而抑制近視的形成，同時，兩種藥物對正常屈光發(fā)育并未產(chǎn)生不良影響。

　　研究人員還發(fā)現(xiàn)，近視易感基因與HIF-1α信號密切相關(guān)，表明鞏膜缺氧不僅存在于近視動物模型，還可能是人類近視形成的關(guān)鍵因素。鞏膜缺氧可能是近視視覺信號從視網(wǎng)膜經(jīng)脈絡(luò)膜傳導(dǎo)到鞏膜的橋梁之一，外界視覺刺激可能通過調(diào)控脈絡(luò)膜血流而導(dǎo)致鞏膜微環(huán)境缺氧進而導(dǎo)致近視。這一假說將原本相互獨立的視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜、鞏膜與近視形成的分子過程有機銜接，形成了完整的機制體系。

　　周翔天表示，近視主要發(fā)生于兒童和青少年時期，這一階段的眼球尚處于發(fā)育階段，由此決定了近視控制必須選擇特異性治療靶點，不能影響眼球正常發(fā)育。該研究系統(tǒng)揭示了鞏膜缺氧與近視形成之間的分子聯(lián)系，為進一步篩選抗鞏膜缺氧藥物，選擇性控制近視進展而不影響青少年眼球發(fā)育奠定了基礎(chǔ)。（首席記者劉志勇）

來源：健康報