發(fā)布日期：2018-07-19

　　來自于倫敦大學學院的Simon Waddington及其團隊證實：產(chǎn)前基因療法能夠治療一種“出自娘胎”的罕見病——由GBA基因突變引發(fā)的急性神經(jīng)病理戈謝?。╝cute neuronopathic Gaucher's disease），一種不可逆轉(zhuǎn)的遺傳性代謝疾病。GBA突變會破壞特定脂肪分子或者脂質(zhì)的降解，從而導致脂質(zhì)在腦細胞和身體其他部位聚積，導致器官功能障礙。

　　通常，一些戈謝病患者可以在出生后通過補充GBA酶實現(xiàn)治療。但是這種酶替代療法無法從血液中進入大腦，患有急性神經(jīng)病理戈謝病的兒童很難活過兩年。Waddington表示，這種疾病破壞性很大。

　　他們希望嘗試：用一種病毒將正常拷貝的GBA遞送給發(fā)育中的胎兒實現(xiàn)治療，從而緩解脂質(zhì)過度累積造成的不可修復的腦損傷。

　　產(chǎn)前基因治療的驚人效果

　　Waddington團隊以小鼠為模型，將腺相關病毒（AAV）載體裝載正常的GBA基因注入胎鼠（攜帶GBA突變基因）的顱內(nèi)。這種突變會導致類似于神經(jīng)病理戈謝病的癥狀，患病小鼠通常在出生后只能存活15天。

　　讓人驚喜的是，經(jīng)過基因治療后，小鼠能夠至少存活18周，且能夠正常活動。

　　加州大學舊金山分校的胎兒醫(yī)學專家Tippi MacKenzie認為，胎兒基因療法或者酶替代療法可能是下一個前沿領域，所以很高興看到這一最新的研究，結(jié)果讓人印象深刻。

　　提前干預的優(yōu)勢

圖片來源：Pixabay

　　在胎兒期進行治療有幾個潛在的優(yōu)點，其中最重要的一點是，有可能將遺傳疾病造成的損害降至最低。一些疾?。ɡ缟窠?jīng)病理戈謝病、脊髓性肌肉萎縮癥）在出生之前就已引發(fā)了不可逆轉(zhuǎn)的癥狀。

　　與成人或兒童相比，對發(fā)育中的胎兒進行某些治療相對容易，因為胎兒大腦中的血腦屏障尚未完全形成。“即便是出生后的第一天，一些治療藥物就已經(jīng)很難進入大腦了。” 新加坡杜克大學-國立醫(yī)學院的婦產(chǎn)科醫(yī)生Jerry Chan解釋道。

　　而且，胎兒免疫系統(tǒng)尚處于發(fā)育中，可能不太容易識別到外源的蛋白質(zhì)。成人的免疫系統(tǒng)有時會產(chǎn)生對抗新蛋白的抗體，從而影響治療效果。Jerry Chan之前曾嘗試過利用胎兒基因療法治療小鼠、獼猴的血友病。

　　但是，產(chǎn)前基因療法也有風險，除了胎兒之外，還要顧慮母親的安全。Waddington強調(diào)，臨床醫(yī)生必須絕對肯定他們發(fā)現(xiàn)的突變會導致疾病。

　　責編：風鈴

　　參考資料：

　　Gene therapy in mouse fetuses treats deadly disease

來源：生物探索