發(fā)布日期：2018-05-07
流感病毒變異快，如何高效研制治療藥物是科學(xué)家們一直在探索的問題。重慶大學(xué)研究員李亦舟和瑞士蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院Dario Neri教授實(shí)驗(yàn)室合作的研究成果——DNA編碼分子庫(kù)，將有望快速找到流感病毒的對(duì)抗分子，并提升藥品研制的速度和質(zhì)量。這一研究成果發(fā)表在Nature Chemistry雜志上，重慶大學(xué)為第一完成單位。
建DNA編碼分子庫(kù)，上億級(jí)分子量數(shù)月就能完成篩選
23日下午，記者走進(jìn)重慶大學(xué)藥學(xué)院的實(shí)驗(yàn)室。李亦舟打開冰箱，從里面拿出了一個(gè)裝滿小試管的盒子。“這里面裝了3500萬(wàn)個(gè)分子，這就是DNA編碼分子庫(kù)的應(yīng)用。”李亦舟舉著試管介紹，一般而言，相同的分子不能混裝，混到一起就無(wú)法分開。所以，大多數(shù)科學(xué)實(shí)驗(yàn)都是一個(gè)試管里面裝一種分子，然后在試管上貼上標(biāo)簽加以區(qū)別。
重慶大學(xué)最新研究建立DNA編碼分子庫(kù)，有望快速找到治療流感藥物
李亦舟手中的試管為何能混裝3500萬(wàn)個(gè)分子，如何區(qū)別？原來(lái)，DNA編碼分子庫(kù)技術(shù)，就是為分子庫(kù)中的每一個(gè)分子都貼上“條形碼”，只要“掃一掃”，就能識(shí)別分子的屬性。
“如果把分子庫(kù)比喻成無(wú)數(shù)把鑰匙，那么醫(yī)治某種疾病的藥物靶點(diǎn)就是需要打開的鎖，無(wú)數(shù)把鑰匙想要打開一把鎖，那就只能一把一把去嘗試。”李亦舟說(shuō)，傳統(tǒng)篩選“鑰匙”的方式很慢，配一把，試一把，效率低。即使用目前使用量最大的高通量藥物篩選技術(shù)，篩選500~600萬(wàn)個(gè)分子就需要20年時(shí)間。
“資金投入大，即使研發(fā)出了新藥，價(jià)格也較為貴昂。我們的分子庫(kù)就像是提前配好了大量鑰匙，然后去快速匹配。百萬(wàn)級(jí)，甚至億級(jí)的分子量只需數(shù)月時(shí)間就可以完成篩選，時(shí)間成本低，到老百姓手中的藥品也會(huì)更便宜。”李亦舟說(shuō)。
個(gè)性化定制，減少藥物對(duì)人體的副作用
“腫瘤壞死因子存在每個(gè)人的體內(nèi)，過(guò)多過(guò)少都對(duì)人體無(wú)益。目前全世界的調(diào)節(jié)藥物都是抗體藥物，需要注射，而沒有藥片或者口服液。”李亦舟表示，注射藥需要低溫保存，攜帶不易，且使用時(shí)會(huì)給患者帶來(lái)痛苦。“我們?cè)谠O(shè)想通過(guò)化學(xué)手段模擬抗體設(shè)計(jì)出化學(xué)藥，結(jié)合這項(xiàng)技術(shù)，研發(fā)出口服藥物和藥片，減輕患者痛苦。”
重慶大學(xué)最新研究建立DNA編碼分子庫(kù)，有望快速找到治療流感藥物
李亦舟還舉例說(shuō)，由于個(gè)體與個(gè)體的差異，個(gè)體內(nèi)的藥物靶點(diǎn)也有差異。“殺敵一千自損八百，大部分藥物都會(huì)產(chǎn)生一定的副作用，而我們通過(guò)定向研制出適于個(gè)體使用的藥物將大大降低藥物的副作用。”
“其實(shí)，流感病毒也是我們希望解決的一個(gè)難點(diǎn)問題。”李亦舟表示，流感病毒變異太快，科學(xué)家無(wú)法預(yù)料下一次變異的方向，因而無(wú)法研發(fā)出精準(zhǔn)的預(yù)防藥品。而且流感變異后，由于沒有模板，科學(xué)家也不能立馬找到與之對(duì)抗的藥品，加大了重度流感的治療難度。“如果這項(xiàng)技術(shù)成功，我們可以快速地從分子庫(kù)里找到應(yīng)對(duì)分子，然后研制成藥物，為患者排憂解難。當(dāng)然藥品價(jià)格也會(huì)大大降低。”李亦舟說(shuō)。
技術(shù)與國(guó)際同步推進(jìn)，世界上只有10多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)
據(jù)了解，“DNA編碼分子庫(kù)”技術(shù)是未來(lái)全世界研發(fā)藥品的一個(gè)方向，也是一項(xiàng)新的主流技術(shù)。這項(xiàng)技術(shù)一旦成功，藥物研發(fā)將從效率、質(zhì)量以及價(jià)格等多方面給老百姓帶來(lái)福利。
重慶大學(xué)最新研究建立DNA編碼分子庫(kù)，有望快速找到治療流感藥物
“我在演講時(shí)，許多國(guó)外教授不理解，為何3500萬(wàn)個(gè)分子可以裝在一起，在他們看來(lái)，3500萬(wàn)個(gè)分子，需要用幾棟樓來(lái)裝，這加大了藥品研制的成本。我們給分子貼上了‘條形碼’，可以自動(dòng)識(shí)別。”李亦舟表示，正如儲(chǔ)存卡內(nèi)存越來(lái)越大反而價(jià)格越來(lái)越便宜，制藥行業(yè)也要往這個(gè)方向走，節(jié)省空間成本、時(shí)間成本以及設(shè)備成本。
李亦舟稱，目前全世界有10多個(gè)團(tuán)隊(duì)在研究這個(gè)項(xiàng)目，而我們國(guó)家有3個(gè)團(tuán)隊(duì)，分別在香港、臺(tái)灣和重慶。如果重慶團(tuán)隊(duì)率先研發(fā)成功，將對(duì)重慶乃至我國(guó)的新藥研發(fā)帶來(lái)新的驅(qū)動(dòng)力。
來(lái)源：重慶晚報(bào)
