發(fā)布日期：2018-04-23
由于在藥物設(shè)計和精準醫(yī)學(xué)研究上取得的重大進步，如今研究人員就能夠靶向作用特殊疾病的細胞內(nèi)的某些特殊分子，同時開發(fā)出特定療法來消除疾病給機體帶來的損傷。精準化靶向療法能將治療決策與分子信息結(jié)合起來，從而為改善癌癥的診斷手段提供新的希望。
但這對于抗癌藥物而言或許存在一個黑暗面，對它的設(shè)計是為了匹配不同的癌癥突變，就好像鑰匙和鎖子的關(guān)系一樣，某些最初對靶向化療能夠產(chǎn)生反應(yīng)的癌癥常常會對療法產(chǎn)生一定的耐藥性，而且藥物本身或許就是引發(fā)癌癥耐藥性產(chǎn)生的罪魁禍首。
近日，一項最新研究就解釋了對療法產(chǎn)生耐藥性的癌癥出現(xiàn)的原因，相關(guān)研究對于后期研究人員設(shè)計新型抗癌療法提供了新的線索，研究人員發(fā)現(xiàn)，一些表觀遺傳特性或會控制產(chǎn)生耐藥性細胞的基因的活性。
很多癌癥的一個共同特征就是癌癥患者會在明顯的恢復(fù)后進入到疾病狀態(tài)，如今筆者正在通過研究，希望能通過闡明細胞中網(wǎng)絡(luò)的改變，以此作為一種新方法來鑒別出新的癌癥藥物靶點，同時開發(fā)出新型的癌癥診斷技術(shù)，以及多種治療耐藥性癌癥的新型療法。
一種隱藏的調(diào)節(jié)機制
如今研究人員已經(jīng)明確，癌癥實際上是一種基因病，然而，癌癥對療法的耐藥性或許遠遠超過了能夠改變基因功能的癌癥突變，似乎是新型的突變能夠促進癌細胞對藥物產(chǎn)生耐藥性；盡管DNA可以保持不變，但癌細胞會不斷適應(yīng)療法，并且通過開啟基因的活性來逃脫藥物的作用。
然而，這些改變似乎并不會影響DNA本身，而表觀遺傳信號作為一種控制基因活性的調(diào)節(jié)機制，其似乎能夠決定癌細胞是否存活（盡管患者正在接受治療）；通過靶向作用這種隱藏的程序，研究人員就有望克服致死性的癌癥耐藥性發(fā)生。
癌癥系統(tǒng)生物學(xué)能夠揭示新的目標和挑戰(zhàn)
為了理解癌癥如何對療法產(chǎn)生耐藥性，研究人員對比了對療法能夠產(chǎn)生反應(yīng)以及產(chǎn)生耐受性的黑色素瘤的遺傳和代謝通路，黑色素瘤是一種源于黑色素細胞的癌癥，黑色素細胞能夠產(chǎn)生黑色素；盡管并不是最常見的皮膚癌，但黑色素瘤卻是最為惡性的，而且如果患者沒有及時診斷和治療的話，黑色素瘤的致死率極高。
除了突變之外的獲得性耐藥性
癌癥發(fā)生嘗嘗有不同的原因，黑色素瘤通常是通過日光、危險的紫外輻射(UV)所誘發(fā)，在大多數(shù)病例中，紫外線的損傷會留下獨特的突變足跡，隨后就會誘導(dǎo)不可阻止的細胞增殖；UV損傷常常會誘發(fā)點突變，即單一DNA的改變，這些突變會干擾細胞生長和分裂開始或停止的信號，作為重要的信號調(diào)節(jié)子，BRAF蛋白的突變就會促進細胞生長信號的卡頓，而今推動癌癥的發(fā)展。
盡管研究人員能夠設(shè)法利用一些藥物來靶向關(guān)閉異常的BRAF信號，但癌細胞相當(dāng)聰明，其會不斷學(xué)習(xí)來適應(yīng)不同的BRAF抑制劑，如今很多癌癥患者一開始對療法的反應(yīng)非常明顯，然而不幸的是，很多患者最終還是會產(chǎn)生耐藥性，同時患者機體中的腫瘤還會發(fā)生轉(zhuǎn)移。
盡管化療能夠殺滅大部分癌細胞，但一些對療法耐藥的癌細胞小型群體會設(shè)法存活并且不斷增殖，其并不像我們常見的對抗生素產(chǎn)生耐藥的細菌，即基因突變會讓細菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性，很多對療法產(chǎn)生耐受性的癌癥中所表現(xiàn)出的很多是影響實際上并不是癌細胞突變的結(jié)果。
重組基因表達來繞過藥物耐受性
相反，癌細胞會不斷適應(yīng)療法并且抵御藥物的攻擊；黑色素瘤并不會通過改變基因自身，而是通過改變基因活性來繞過BRAF抑制劑，某些活性降低的基因被認為和BRAF密切相關(guān)并保護其靶點，而突變的蛋白質(zhì)常常會誘發(fā)癌癥，因此其就是化療作用的主要靶點，如果必要的關(guān)閉開關(guān)缺失的話，砌久匯誘發(fā)腫瘤細胞不斷分裂（盡管存在抑制劑）。
有抵抗力的細胞會設(shè)法以某種方式進化來繞過信號阻滯或者利用新的途徑來維持細胞增殖。代謝途徑中常常會存在一些活性增加的基因，其能夠促進癌細胞繞過BRAF從而繼續(xù)生長和分裂，此外，癌細胞還能通過重組細胞代謝特性來應(yīng)對化療的反應(yīng)，進而得以生存和繁殖。
研究人員還解釋了腫瘤進化的機制，以及癌癥產(chǎn)生耐藥性的原因，這或許就為研究人員開發(fā)新型藥物來匹配患者機體獨特的基因組成提供新的思路；這聽起來似乎不可思議，但實際上卻為希望能成功治療對化療產(chǎn)生耐藥癌癥的研究人員和臨床醫(yī)生提供了很大的希望；同時相關(guān)研究也為研究人員提供了有價值的工具，能夠幫助研究人員有效監(jiān)測癌癥耐藥性的發(fā)生以及有效療法的決策。
來源：生物谷
