發(fā)布日期：2018-02-26

　　原發(fā)性肝癌，素有癌王之稱，轉(zhuǎn)移復發(fā)是影響生存率的關鍵因素，也是腫瘤研究的難點與熱點。肺是肝轉(zhuǎn)移最常見的部位之一，肝癌肺轉(zhuǎn)移如何會發(fā)生？復旦大學附屬中山醫(yī)院夏景林教授、中科院細胞生化所陳洛南研究員帶領團隊歷經(jīng)4年研究，最終在肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生機制上實現(xiàn)突破：首次成功用動態(tài)網(wǎng)絡標志物（DNB）方法篩選、繪制出“肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生前”的早期預警網(wǎng)絡信號圖。根據(jù)該圖，可觀察病程不同階段動態(tài)變化。相關研究發(fā)表在最新一期國際核心期刊《自然·通訊》。專家評價，成果將對研究肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生有重要臨床價值。

　　夏景林教授說，國際醫(yī)療界對肝癌肺轉(zhuǎn)移的發(fā)生過程及其機制亦不明確。原發(fā)性肝癌肺轉(zhuǎn)移，到底是漸進式？還是驟變拐點式？是否存在關鍵的臨界階段，或者是預警階段？能否找到預測臨界階段的預警信號用于早期診斷？團隊對此進行深入研究。

　　CALML3及其相互作用基因的表達水平在肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生過程中的動態(tài)變化。

　　夏景林、陳洛南領銜團隊，利用高轉(zhuǎn)移人肝癌裸鼠模型，采用全基因組轉(zhuǎn)錄表達譜芯片，測定肝癌肺轉(zhuǎn)移不同階段的基因變化、并用原創(chuàng)性的動態(tài)網(wǎng)絡生物標記物（DNB）方法，發(fā)現(xiàn)在腫瘤移植后第3周，是肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生的臨界階段，并成功鑒定和篩選出對肝癌肺轉(zhuǎn)移具有“早期預警”價值的DNB核心基因。

　　肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生發(fā)展過程及臨界階段的示意圖。

　　為深入探討DNB核心基因在促肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生的作用機制，課題組又進一步找到了在DNB中起關鍵作用的基因“CALML3”。最后，課題組根據(jù)CALML3與其相互作用基因表達水平的動態(tài)變化，繪制出“肝癌肺轉(zhuǎn)移發(fā)生前”的早期預警網(wǎng)絡信號圖，這張圖清晰顯示了第3周（即預警階段）的前后變化最明顯。此外，通過裸鼠模型外周血循環(huán)腫瘤細胞檢測實驗，發(fā)現(xiàn)第4周的血樣已出現(xiàn)微量癌細胞，即表明癌轉(zhuǎn)移已發(fā)生。這進一步證實，第3周就是肺轉(zhuǎn)移發(fā)生前的臨界（預警）階段，同時揭示原發(fā)性肝癌肺轉(zhuǎn)移的病情發(fā)展，并非漸進式，而是驟變拐點式。

　　為驗證DNB中的關鍵基因“CALML3”在肝癌肺轉(zhuǎn)移中的作用，以及臨床預后價值，課題組在體內(nèi)外實驗中發(fā)現(xiàn)：CALML3對肝癌生長和肺轉(zhuǎn)移有明顯抑制作用。270例肝癌手術切除患者中，114例CALML3表達為陽性，表達陽性患者，術后生存率顯著高于另外156例CALML3表達陰性者、且CALML3表達陽性復發(fā)轉(zhuǎn)移率也顯著低于表達陰性者。

　　夏景林告訴解放日報·上觀新聞記者，上述研究首次發(fā)現(xiàn)CALML3對肝癌生長和肺轉(zhuǎn)移的抑制作用。CALML3作為抑制癌癥基因，有可能成為肝癌肺轉(zhuǎn)移早期診斷標志物及抑制肝癌生長和肺轉(zhuǎn)移的新靶點。

來源：上觀新聞