發(fā)布日期：2018-02-22

圖片來源：PNAS（DOI：https://doi.org/10.1073/pnas.1716266115）

　　CAR-T療法是一種“使用改造后的患者T細胞來喚醒免疫系統(tǒng)抗癌作用”的創(chuàng)新免疫療法。2017年，美國FDA已批準2款這類療法上市，用于治療兒童白血病和某些淋巴瘤。然而，在實體瘤治療方面，CAR-T療法的“成績卻不是很理想”，常常導致嚴重的副作用，如細胞因子風暴——1種潛在的致命炎癥反應，可能會導致某些患者的器官衰竭。

　　A new study led by Dr Misty Jenkins and colleagues at Peter Mac could lead to safer immunotherapies for solid cancers.

　　在這篇題為“Chimeric antigen receptor T cells form nonclassical and potent immune synapses driving rapid cytotoxicity”的論文中，Walter and Eliza Hall 醫(yī)學研究所的Misty Jenkins博士帶領的團隊首次揭示了CAR-T細胞是如何與癌細胞互相作用的。

　　科學家們發(fā)現(xiàn)，嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor，CAR）免疫突觸結構與T細胞受體（T cell receptor，TCR）突觸不同。與TCR相比，CAR免疫突觸形成了一種無組織的Lck模式（a disorganized pattern of Lck），能夠更迅速地招募裂解顆粒（lytic granules）。而這種不同的CAR免疫突觸與CAR-T細胞更快地殺傷腫瘤靶細胞，以及與死亡腫瘤細胞的分離有關。

　　作者們認為，這些發(fā)現(xiàn)提供了一種機制，利用這種機制，CAR-T細胞能夠有效地減輕患者巨大的腫瘤負擔。同時，該研究也為優(yōu)化受體的設計，改善CAR-T療法用于實體瘤的治療奠定了基礎。

圖片來源：網(wǎng)絡

　　據(jù)悉，Jenkins博士的研究小組主要聚焦于如何用CAR-T療法治療腦癌。她說：“腦腫瘤通常對傳統(tǒng)療法（如化療）具有耐藥性，而通過外科手術切除腫瘤會帶來許多附帶損傷。雖然對于CAR-T細胞來說，大腦是一個非常微妙和具有挑戰(zhàn)性的環(huán)境，但如果能夠用這類免疫療法治療腦腫瘤，就可以實現(xiàn)通過有限的侵入來殺死腫瘤細胞，且?guī)砗苌俚难装Y和副作用，這將顯著改善腦癌的治療。”

　　參考資料：

　　Cancer killing clue could lead to safer and more powerful immunotherapies

　　Chimeric antigen receptor T cells form nonclassical and potent immune synapses driving rapid cytotoxicity

來源：生物探索