發(fā)布日期：2018-02-02

　　最近，來自大阪大學的研究者們揭示了Arid5a的亞細胞定位對于炎癥反應(yīng)的影響。此前我們已經(jīng)知道該蛋白入核會促進免疫反應(yīng)，而定位于細胞漿中則會阻斷炎癥反應(yīng)。

　　來自大阪大學免疫學前沿研究中心的教授Tadamitsu Kishimoto等人發(fā)現(xiàn)Arid5a的亞細胞定位對于調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的作用。在這項研究中，他們發(fā)現(xiàn)炎癥信號下Arid5會從細胞核轉(zhuǎn)運到細胞質(zhì)中；此外，一種叫做bimax的蛋白能夠通過與importin-a的NLS序列產(chǎn)生高親和相互作用，進而抑制cNLS依賴性的入核行為。另外，CRM1的抑制劑Leptomycin B也能夠在LPS刺激作用下抑制Arid5a的出核。

　　巨噬細胞能夠通過分泌炎性因子刺激其它免疫細胞清除病原體。然而，過強的炎癥反應(yīng)則會導致休克或者自體免疫疾病的發(fā)生。因此，如何調(diào)控炎癥反應(yīng)的強度變得十分重要。研究者們重點研究了IL-6的mRNA受到Arid5a以及Regnase-1的調(diào)節(jié)機制。而此前的研究表明Arid5a能夠能夠結(jié)合在IL-6 mRNA的3‘UTR區(qū)域，進而抑制Regnase-1介導的RNA降解過程。

　　此外，Arid5a缺陷型小鼠炎癥因子產(chǎn)生的水平有明顯下調(diào)，對休克反應(yīng)也有了較高的耐受性。盡管Arid5a對于免疫調(diào)節(jié)的作用十分重要，但Arid5a的亞細胞定會是如何調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的此前并不清楚。

　　在這項研究中，作者發(fā)現(xiàn)Arid5a在LPS刺激的作用下會產(chǎn)生的出核轉(zhuǎn)運過程。由于阻斷Arid5a的出核能夠抑制IL-6的產(chǎn)生，因此作者認為未來的相關(guān)研究能夠找到新的治療秀禾或者梯子免疫疾病的靶點。

來源：生物谷