發(fā)布日期：2018-01-31

　　“這是第一次，人類實(shí)質(zhì)性地改善乃至治愈了肺纖維化，使受影響組織重新恢復(fù)了活力！“

Paula Martínez（左）和 Maria A. Blasco（右）

　　特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis）是一種潛在致命疾病，在概念上，激活端粒酶可治療肺纖維化。西班牙國家癌癥研究中心的端粒和端粒酶組（CNIO）首次在活體動(dòng)物身上證明，通過基因療法延長端粒確實(shí)是肺纖維化的有效治療方法。

　　文章一作Maria A. Blasco指出，這項(xiàng)研究結(jié)果預(yù)示著肺纖維化并非無藥可救，未來它可能被視為一種衰老相關(guān)疾病。

　　“唯一獲批的肺纖維化治療藥物至今仍無明顯療效，”文章共同一作Paula Martínez說。“因?yàn)樗鼈兊哪繕?biāo)旨在癥狀，而非纖維化的根本原因。我們的治療策略是基于糾正患者肺纖維化的分子原因，即細(xì)胞端粒短，唯一有能力恢復(fù)端粒長度、修復(fù)肺組織損傷的酶是端粒酶。”

　　端粒是位于每個(gè)染色體末端的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，當(dāng)細(xì)胞分裂時(shí)，它們保護(hù)染色體的完整性。端粒就像一頂量身定做的“帽子”，只有在足夠長時(shí)才能發(fā)揮保護(hù)作用，端粒過短時(shí)，受損細(xì)胞就會(huì)停止分裂，阻止組織再生。

　　端粒變短不僅跟衰老有關(guān)，還會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重疾病，例如肺纖維化。

　　纖維化的肺組織充滿疤痕，機(jī)體呼吸能力逐漸喪失。眾所周知，環(huán)境毒素是肺纖維化的重要起源，但是鮮為人知的是，這種疾病勢必伴隨著端粒損傷。不管是否出于遺傳因素，肺纖維化患者的端粒都很短。當(dāng)端粒變得太短時(shí)，受損的細(xì)胞就會(huì)激活“修復(fù)程序”，致使瘢痕形成，導(dǎo)致組織纖維化。

　　決定性的動(dòng)物模型

　　使用最廣的肺纖維化模型采用博萊霉素（bleomycin），試圖重現(xiàn)外界環(huán)境造成的損害誘導(dǎo)動(dòng)物損傷，但是利用這種方法創(chuàng)建的動(dòng)物模型病情通常在幾周內(nèi)就會(huì)得到緩解，因?yàn)樗鼈兊亩肆２]有縮短。

　　大約五年前，CNIO端粒和端粒酶課題組決定創(chuàng)建一個(gè)忠實(shí)再現(xiàn)人類疾病發(fā)展的肺纖維化動(dòng)物模型。2015年，模型構(gòu)建成功，此后他們研究目標(biāo)轉(zhuǎn)向：建立基于端粒酶激活的有效治療策略。

　　根據(jù)他們最新發(fā)表在《eLife》的這篇文章，利用基因療法，將端粒酶基因?qū)胄∈蠓渭?xì)胞，治療后僅3周，疾病小鼠的肺功能得到明顯改善，炎癥和纖維化明顯減少，治療后2個(gè)月，纖維化全面改善或消失。

　　研究人員通過改良一種對(duì)人類無害的載體病毒裝載端粒酶基因，然后將這些載體注入動(dòng)物體內(nèi)，這些動(dòng)物只接受了一次單劑量注射纖維化進(jìn)程就得到了逆轉(zhuǎn)，表明端粒酶基因療法對(duì)改善人類患者疾病可能同樣有效。

“這個(gè)策略非常鼓舞人心，”基因療法專家Fàtima Bosch說。“盡管還未達(dá)到臨床水平，但是本研究已經(jīng)采用了適合人類療法的基因治療載體，距離人類應(yīng)用更近一步。”

自2012年起，Blasco和她的團(tuán)隊(duì)就開始用端粒酶處理小鼠，這些小鼠不僅活得更長而且更健康，他們的目標(biāo)是通過端粒酶策略治療衰老相關(guān)疾病和端粒綜合征。目前，他們已經(jīng)在心肌梗塞、再生障礙性貧血和肺纖維化方面取得了積極進(jìn)展。

　　原文標(biāo)題

　　Therapeutic effects of telomerase in mice with pulmonary fibrosis induced by damage to the lungs and short telomeres

來源：生物通