發(fā)布日期：2018-01-15

由于致死率高達(dá)88%，因此馬爾堡病毒在幾天內(nèi)就能讓一個(gè)社區(qū)徹底毀滅；2005年馬爾堡病毒在安哥拉的一個(gè)兒科病房出現(xiàn)了爆發(fā)，最終導(dǎo)致374人感染，其中329人死亡，由于目前并沒(méi)有針對(duì)馬爾堡病毒感染的有效療法，因此研究人員迫切需要開(kāi)發(fā)出針對(duì)該病毒的有效治療手段。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Host & Microbe上的研究報(bào)告中，來(lái)自斯克利普斯研究所的研究人員通過(guò)研究開(kāi)發(fā)出了首個(gè)治療馬爾堡病毒感染的新型療法，這種病原體同埃博拉病毒一樣具有潛在的大流行能力和威脅；此前研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一種名為MR191的抗體或能有效中和馬爾堡病毒，但并沒(méi)有人清楚至少這種抗體藥物靶向作用馬爾堡病毒的分子機(jī)制。

這項(xiàng)研究中，研究人員繪制出了馬爾堡病毒的結(jié)構(gòu)，基于高分辨率成像技術(shù)，研究人員揭示了MR191如何靶向作用并且中和馬爾堡病毒，這種抗體治療策略或許能夠?yàn)檠芯咳藛T提供基礎(chǔ)幫助開(kāi)發(fā)有效治療馬爾堡病毒感染的療法。研究者Erica Ollmann Saphire博士表示，這是我們發(fā)現(xiàn)的首個(gè)能治療馬爾堡病毒感染的抗體，基于對(duì)病毒結(jié)構(gòu)的解析我們就能夠觀察到該抗體發(fā)揮作用的分子機(jī)制，如今我們研究了病毒的很多細(xì)節(jié)信息，這對(duì)于后期我們開(kāi)發(fā)新型治療方法或預(yù)防病毒感染的疫苗都至關(guān)重要。

研究人員利用X射線晶體學(xué)技術(shù)發(fā)現(xiàn)，MR191能夠通過(guò)模擬宿主受體，插入到病毒表面的受體結(jié)合位點(diǎn)上來(lái)有效中和馬爾堡病毒，由于病毒表面的受體結(jié)合位點(diǎn)已經(jīng)被占據(jù)，因此病毒就無(wú)法再吸附人體細(xì)胞并且擴(kuò)散感染了。研究者的成像結(jié)果展示了病毒結(jié)構(gòu)一側(cè)伸展出來(lái)的部分“翅膀”結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)對(duì)于研究人員進(jìn)行深入研究非常重要，因?yàn)槠涫潜Ｗo(hù)人類抗體結(jié)合的兩個(gè)已知位點(diǎn)中的一個(gè)。

隨著研究人員開(kāi)始制定抵御馬爾堡病毒感染的計(jì)劃，他們也開(kāi)始注意到馬爾堡病毒如何采取一些策略表現(xiàn)出和其近親—埃博拉病毒的差異，這項(xiàng)最新研究表明，并不像埃博拉病毒的“翅膀”結(jié)構(gòu)，馬爾堡病毒的“翅膀”結(jié)構(gòu)能夠在糖蛋白突起外部的周圍進(jìn)行折疊。研究者Ollmann Saphire說(shuō)道，這項(xiàng)結(jié)構(gòu)性的研究告訴我們，馬爾堡病毒似乎在結(jié)構(gòu)上與埃博拉有著不同點(diǎn)，這就意味著，治療其中一種病毒感染的療法似乎與另外一種并不相同。

另一個(gè)關(guān)鍵的區(qū)別在于，當(dāng)上述兩種病毒都使用聚糖“帽子”來(lái)保護(hù)人類免疫系統(tǒng)易感的受體位點(diǎn)時(shí)，本文研究就表明，MR191能夠繞過(guò)馬爾堡病毒的聚糖“帽子”，而研究人員在此前抵御埃博拉病毒感染的任何抗體中并沒(méi)有觀察到這種能力。研究者Ollmann Saphire表示，下一步他們將計(jì)劃研究馬爾堡病毒的已知突變?nèi)绾味惚芸贵w的靶向結(jié)合作用，以及如何利用當(dāng)前的研究信息來(lái)設(shè)計(jì)新型的療法；當(dāng)然研究人員也希望抗體療法能夠進(jìn)入到臨床試驗(yàn)中，目前研究者已經(jīng)將MR191授權(quán)給商業(yè)伙伴供深入開(kāi)發(fā)研究之用。

來(lái)源：生物谷