發(fā)布日期：2018-01-10

此前的許多研究已經(jīng)證明編碼Wnt信號(hào)通路轉(zhuǎn)錄因子TCF7L2的基因是非常強(qiáng)的2型糖尿病候選基因，但該因子究竟如何參與2型糖尿病發(fā)生還沒(méi)有得到很好的了解。TCF7L2蛋白是Wnt/β-catenin信號(hào)途徑的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄效應(yīng)因子，Wnt/β-catenin信號(hào)途徑能夠?qū)Πl(fā)育起到非常重要的調(diào)控作用，而對(duì)于脂肪生成過(guò)程來(lái)說(shuō)之前研究表明該信號(hào)途徑發(fā)揮負(fù)向調(diào)控作用。但是TCF7L2對(duì)脂肪細(xì)胞的發(fā)育和功能的影響也還不清楚。

在一項(xiàng)最新研究中，來(lái)自美國(guó)德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心的研究人員在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Diabetes上介紹了他們關(guān)于TCF7L2在脂肪細(xì)胞發(fā)育和功能方面的最新進(jìn)展。研究人員首先在體外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)TCF7L2蛋白在3T3L1和原代脂肪前體細(xì)胞的誘導(dǎo)分化過(guò)程中表達(dá)逐漸增加，并且TCF7L2的表達(dá)是Wnt信號(hào)對(duì)脂肪細(xì)胞生成過(guò)程的調(diào)控作用所必需的。隨后他們?cè)谛∈蟪墒熘炯?xì)胞內(nèi)移除了TCF7L2蛋白的HMG-box DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域，發(fā)現(xiàn)這會(huì)導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)全身的血糖不耐受以及肝臟胰島素抵抗。這種表型還伴隨著皮下脂肪量的增加、脂肪細(xì)胞肥大以及炎癥的出現(xiàn)。

最后，研究人員對(duì)血糖耐受性受損以及脂肪細(xì)胞存在胰島素抵抗的病人進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)他們脂肪細(xì)胞內(nèi)的TCF7L2 mRNA表達(dá)出現(xiàn)下調(diào)。這些結(jié)果表明TCF7L2對(duì)脂肪組織發(fā)育和功能都有關(guān)鍵作用，該研究部分揭示了TCF7L2如何促進(jìn)2型糖尿病的發(fā)生。

來(lái)源： 生物谷