發(fā)布日期：2017-12-25

11月22日，《Science》期刊發(fā)表一篇題為“Recurrent infection progressively disables host protection against intestinal inflammation”的文章，揭示了細(xì)菌性感染會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而累積，易導(dǎo)致嚴(yán)重的炎癥性疾病。

微小的細(xì)菌感染（例如輕度的食物中毒）可能會(huì)被忽視，因?yàn)榧幢悴恢委熒眢w也會(huì)自行恢復(fù)。但是，現(xiàn)在這一篇最新研究卻發(fā)出警示：這些感染“日積月累”后，可能會(huì)導(dǎo)致慢性炎癥或者引發(fā)潛在的威脅生命的腸炎疾病。這一發(fā)現(xiàn)有助于挖掘炎癥性腸?。↖BD）的發(fā)病根源。

為期8年的研究

來自于美國(guó)Sanford Burnham Prebys 醫(yī)學(xué)研究所（SBP）、加州大學(xué)圣塔芭芭拉分校納米醫(yī)學(xué)中心（CNM）、慕尼黑大學(xué)的科學(xué)家們完成了這一創(chuàng)新研究，前后共投入8年時(shí)間。他們結(jié)合已有的線索提出一種完全新穎的假說，試圖探索慢性腸炎的起源。

首先，越來越多的證據(jù)表明，一個(gè)人的基因組對(duì)于常見炎癥性疾?。òc炎和IBD）影響相對(duì)有限。例如雙胞胎發(fā)生炎癥性腸病的起因相似性甚微。這意味著，這一類疾病還受更多未知的環(huán)境因素影響。

其次、已有研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，人類的季節(jié)性細(xì)菌感染與IBD發(fā)病率上升有關(guān)。“明確一種疾病的起源很重要，這有助于確保更合理、有效的預(yù)防和治療措施。”Jamey Marth表示道。

結(jié)合這些已有成果，研究團(tuán)隊(duì)推測(cè)：周期性的低等級(jí)細(xì)菌感染很有可能是慢性炎癥疾病的誘因！

反復(fù)性細(xì)菌感染

研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種模擬人類輕度食物中毒的小鼠模型，使用的是一種極低劑量的普通細(xì)菌——鼠傷寒沙門桿菌（Salmonella Typhimurium），不會(huì)引發(fā)明顯的癥狀或者死亡。而且，所有的沙門氏菌都能被宿主成功消滅。

鼠傷寒沙門桿菌是引發(fā)人類食源性疾病的主要病因，大多數(shù)情況下，這些細(xì)菌感染只會(huì)引發(fā)暫時(shí)性的腸道不適和功能障礙。

結(jié)果顯示，雖然宿主會(huì)清除掉病原體，但是這些感染會(huì)慢慢累積，最終誘導(dǎo)不可逆轉(zhuǎn)的炎癥性疾病。

當(dāng)?shù)谒拇胃腥景l(fā)生時(shí)（與第一次相隔數(shù)月），炎癥會(huì)逐漸加重，且所有小鼠模型都會(huì)患上腸炎。令人驚訝的是，盡管反復(fù)的感染已經(jīng)結(jié)束，但是腸炎并沒有得到改善。這表明，損傷已經(jīng)造成，且不可逆轉(zhuǎn)。

引發(fā)炎癥性疾病的分子機(jī)理

反復(fù)的食物中毒會(huì)誘導(dǎo)一種促炎癥酶（綠色），這種酶會(huì)破壞身體排毒的能力，從而引發(fā)炎癥。（圖片來源：Jamey Marth）

Jamey Marth解釋道：“沙門氏菌會(huì)擾亂腸道自身一種前所未知的保護(hù)機(jī)制，該機(jī)制通常用于預(yù)防腸道炎癥。”

他們發(fā)現(xiàn)，炎癥性疾病的發(fā)生與腸道堿性磷酸酶（IAP，由十二指腸分泌）缺乏有關(guān)。IAP負(fù)責(zé)去除由腸道細(xì)菌分泌的分子中的磷酸鹽，從而確保這些物質(zhì)由有毒轉(zhuǎn)化為無毒狀態(tài)。但是，沙門氏菌感染會(huì)上調(diào)小腸內(nèi)神經(jīng)氨酸酶的活性，進(jìn)而導(dǎo)致IAP酶缺乏。

慶幸的是，我們可以通過提高IAP水平、抑制神經(jīng)氨酸酶活性的方法（例如服用神經(jīng)氨酸酶抑制劑，一種用于預(yù)防流感病毒的藥物），預(yù)防炎癥性疾病的發(fā)生。

參考資料：

Gut reaction: Repeated food poisoning triggers chronic disease

來源：生物探索