發(fā)布日期：2017-12-19

“我們熱衷于干細胞在癌癥發(fā)展過程中的作用，但是并沒有關注成熟細胞。”來自于華盛頓大學的胃腸病學教授Jason C. Mills表示，“現(xiàn)在我們發(fā)現(xiàn)，當成熟細胞返回快速分裂的干細胞狀態(tài)，容易導致癌變。”

12月14日，Gastroenterology》期刊在線發(fā)表一篇題為“metaplastic Cells in the Stomach Arise, Independently of Stem Cells, via Dedifferentiation or Transdifferentiation of Chief Cells”的文章，揭示了成熟細胞直接重編程，恢復快速分裂的現(xiàn)象。

華盛頓大學醫(yī)學院的研究團隊認為，當成熟細胞逆轉至類似于干細胞的狀態(tài)，它們會攜帶迄今為止累積的所有突變，易埋下發(fā)生癌前病變的隱患。

研究團隊以胃癌為切入點，發(fā)現(xiàn)受幽門螺旋桿菌感染的慢性萎縮性胃炎患者會出現(xiàn)解痙多肽表達性化生（Spasmolytic polypeptide-expressing metaplasia，SPEM，一種腸化、胃腺癌的癌前病變）。

SPEM起源于干細胞嗎？研究團隊以以胃黏膜損傷的小鼠為模型，通過注射5 -氟尿嘧啶化合物，阻斷胃細胞增殖，并添加三苯氧胺（tamoxifen）誘導SPEM。

結果發(fā)現(xiàn)，即便沒有干細胞增殖過程，癌前病變依然會發(fā)生。更重要的是，這種病變起源于已有的成熟細胞（主要是主細胞，chief cells，負責生成消化酶），它們直接重編程返回干細胞狀態(tài)，用于修復損傷。

Graduate student Megan Radyk and Jason Mills, M.D., Ph.D., led a study revealing that although many cancer therapies target rapidly dividing stem cells, mature cells also seem to play a key role in initiating cancer, at least in forming precancerous lesions. Credit: Matt Miller

在10位胃癌患者的組織樣本中，研究人員同樣發(fā)現(xiàn)了重返干細胞狀態(tài)的體細胞。這意味著，如果胃部受損，部分成熟細胞會轉化成可快速擴增、分類的狀態(tài)，從而容易引發(fā)癌癥。

目前，Jason C. Mills實驗室正在開發(fā)阻斷成熟細胞因為重返無限增殖、分化而引發(fā)癌前病變的藥物。“這些細胞會增加癌癥發(fā)生的風險，找到靶向它們的藥物，可以預防癌癥。” Jason C. Mills總結道。

參考資料：1）Study prompts new ideas on cancers' origins

來源：生物探索