發(fā)布日期：2017-12-18
PTEN是我們熟知的腫瘤抑制蛋白，其能夠保護(hù)細(xì)胞免于失控生長(zhǎng)以及癌癥的發(fā)生；近日，來自哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，蛋白PTEN或許有第二種不為人知的功能，其能夠同CFTR蛋白相互協(xié)作來維持肺部組織健康，并有效清除潛在的危險(xiǎn)感染，相關(guān)研究刊登于國(guó)際著名雜志Immunity上。
圖片來源：www.bbc.co.uk
文章中，研究者解釋了為何囊性纖維化患者非常容易患上呼吸道感染，25年前，研究人員就發(fā)現(xiàn)CFTR基因的突變會(huì)誘發(fā)肺部囊性纖維化，CFTR基因能表達(dá)產(chǎn)生CFTR蛋白幫助在細(xì)胞內(nèi)外運(yùn)輸氯離子，如果沒有這種離子運(yùn)輸?shù)脑?，肺部中的粘液就?huì)越來越粘厚，從而就很容易誘發(fā)肺部被細(xì)菌感染，尤其是假單胞菌，細(xì)菌的感染也會(huì)加速機(jī)體炎性反應(yīng)的發(fā)生，從而導(dǎo)致持續(xù)性難以治療感染性疾病的發(fā)生。
這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，CFTR突變會(huì)通過一種完全不同的方式來促進(jìn)感染進(jìn)行；研究者Sebastian A. Riquelme博士表示，攜帶CFTR突變的細(xì)胞或許對(duì)細(xì)菌免疫反應(yīng)較低，從而就會(huì)降低機(jī)體清除感染的能力，也會(huì)促進(jìn)炎癥擴(kuò)張；這一點(diǎn)看起來非常有趣，因?yàn)槠潢U明了一種平行的解除管制的免疫學(xué)機(jī)制，這種機(jī)制會(huì)促進(jìn)呼吸道破壞，這種效應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了CFTR對(duì)粘液的效應(yīng)。
當(dāng)然了，這也是PTEN發(fā)揮作用的場(chǎng)所，研究人員并不清楚PTEN如何參與囊性纖維化的發(fā)病過程，如今通過對(duì)缺失PTEN的小鼠進(jìn)行研究后研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠對(duì)假單胞菌會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的炎性反應(yīng)，而且小鼠體內(nèi)也會(huì)表現(xiàn)出像在囊性纖維化患者中出現(xiàn)的清除能力下降的表現(xiàn)。當(dāng)PTEN位于肺部細(xì)胞和免疫細(xì)胞表面時(shí)，其能幫助有效清除假單胞菌，并且抑制炎癥反應(yīng)，但PTEN似乎只有在吸附到CFTR上才會(huì)表現(xiàn)出這樣的作用。
在大多數(shù)囊性纖維化病例中，很少有CFTR能找到前往細(xì)胞表面的路，最后它們往往會(huì)失去聯(lián)系從而讓細(xì)菌變得更加瘋狂。最新開發(fā)出的囊性纖維化藥物常常會(huì)將突變的CFTR推向細(xì)胞表面，從而就能改善細(xì)胞內(nèi)外氯離子通道的功能，減少粘液的堆積；本文研究發(fā)現(xiàn)“誘騙”無功能的CFTR進(jìn)入到細(xì)胞表面似乎也是有益的，甚至異常的CFTR也能同PTEN協(xié)作來抵御機(jī)體感染。
研究者Riquelme博士表示，另外一種想法就是尋找能夠直接改善PTEN膜抗炎性反應(yīng)的藥物，目前正在調(diào)查的有多種PTEN的啟動(dòng)子有望作為治療囊性纖維化的新型抗癌療法。本文研究提出了一種可能，即PTEN或許與囊性纖維化患者的胃腸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加直接相關(guān)；由于目前臨床護(hù)理得到了明顯改善，這些患者往往生活地比較好，然而如今胃腸癌患者的比例不斷增加，有些研究就認(rèn)為，CFTR或許就是一種腫瘤抑制子，當(dāng)然了本文研究也提出了一種假設(shè)，CFTR的突變以及其配偶體PTEN的缺失或許會(huì)驅(qū)動(dòng)囊性纖維化患者癌癥的發(fā)生。
當(dāng)然，后期研究人員將會(huì)以本文研究結(jié)果為基礎(chǔ)，進(jìn)行更為深入的研究來開發(fā)能有效治療囊性纖維化患者的新型靶向性療法。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
Sebastián A. Riquelme, Benjamin D. Hopkins, Andrew L. Wolfe, et al.Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Attaches Tumor Suppressor PTEN to the Membrane and Promotes Anti Pseudomonas aeruginosa Immunity. Immunity (2017) doi:10.1016/j.immuni.2017.11.010
來源：生物谷
