發(fā)布日期：2017-12-14
2017年，全球醫(yī)藥領(lǐng)域科研成績格外耀眼。從基礎(chǔ)研究到臨床進展，研究成果遍地開花。本報特梳理年度國際研究進展，以饗讀者。
隨機突變是致癌風險也是進化源頭
3月24日，美國一項研究從全球覆蓋48億人的69個國家收集數(shù)據(jù)，對32種癌癥類型的發(fā)病率和相關(guān)性進行全面研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，66.1%的癌癥發(fā)生與R突變相關(guān)。
其中，骨腫瘤、睪丸癌、腦腫瘤、骨髓瘤、甲狀腺癌、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、膽囊癌、白血病及乳腺癌等腫瘤，R突變?yōu)槠渲掳┗蛲蛔兊闹饕?，相關(guān)文章發(fā)表于《Science》。
點評：美國維克森林大學教授張微評價說：“針對DNA修復基因的突變事件研究，不僅具有科學重要性，更具有重要的臨床意義。”
癌細胞抗藥性竟能傳染
加州大學圣地亞哥分校的科學家們發(fā)現(xiàn)，不同癌細胞之間可以通訊，通過激活一種胞內(nèi)機制，增強對常見化療藥物的抗性，研究結(jié)果發(fā)表于6月6日的《Science Signaling》。
研究顯示，TERS的促癌細胞存活作用主要是由UPR激酶PERK以及轉(zhuǎn)錄因子ATF4水平的下降介導的。ATF4可阻止促細胞凋亡的轉(zhuǎn)錄因子CHOP的激活，當經(jīng)歷了TERS的癌細胞植入小鼠時，它們可產(chǎn)生生長更快的腫瘤。
點評：研究者Maurizio Zanetti教授說：“通過傳播應激反應信號，癌細胞可幫助其鄰近的癌細胞應對這些不利條件，以最終存活并獲得優(yōu)勢。”
“最后的藥物”成功升級 萬古霉素3.0藥效提高2.5萬倍
美國斯克利普斯研究所戴爾·博格團隊，合成了新版本萬古霉素，能夠阻止細胞壁構(gòu)建，同時還能導致細菌細胞外壁膜滲漏，讓致病細菌死亡，相關(guān)論文4月25日發(fā)表于《PNAS》。
該藥物進行耐藥性細菌測試時，50輪后也沒有微生物產(chǎn)生抗藥性，這表明新化合物可能比目前的抗生素更為耐用。如果臨床人體試驗成功，人類對抗危險感染的最后防線將更加強大。
點評：耶魯大學化學家斯科特·米勒認為，“這是數(shù)十年科學家努力的結(jié)果”。
一種基因的突變帶來兩種高脂血癥新治療
5月24日，N Engl J Med在線發(fā)表了兩項最新研究結(jié)果：兩種降低血脂的新策略有望預防冠狀動脈疾病，以及其他由于脂肪、膽固醇和其他物質(zhì)在動脈壁上沉積引起的疾病。這兩種新方法以血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）為靶點，ANGPTL3調(diào)控可從血液中清除甘油三酯和其他脂肪分子的酶。近年研究提示，ANGPTL3基因中有些遺傳突變會使其功能失活，這些突變可能降低甘油三酯、LDL-C和高密度脂蛋白（HDL-C）水平。
點評：該研究共同作者、賓州大學轉(zhuǎn)化醫(yī)學與人類遺傳學系成員、心血管醫(yī)學助理教授Richard L. Dunbar表示，“有這種遺傳缺陷的人實際上在心臟病方面反而受到保護，這給以ANGPTL3通路為靶點的治療方法開了個好頭。”
美國首項基于人類胚胎的基因編輯研究發(fā)表
美國研究者利用基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9，在植入前的人類胚胎細胞DNA中成功糾正了導致肥厚型心肌病的MYBPC3基因突變，相關(guān)研究結(jié)果8月2日在線發(fā)表于《Nature》。研究者表示，此項技術(shù)可配合植入前胚胎遺傳學診斷用于糾正人類胚胎的遺傳性變異。
點評：論文的共同第一作者、美國索爾克生物研究所華人研究員吳軍說：“研究揭示了早期胚胎編輯在單基因顯性遺傳病安全防治方面的重大潛力，將對編輯技術(shù)的應用發(fā)展起到重要推動作用。”
FDA批準CART細胞藥物上市
8月30日，F(xiàn)DA批準第一個基因治療方法CART細胞藥物Kymriah上市。
Kymriah是一種基因修飾的自體T細胞免疫治療。每個劑量的Kymriah是使用個體患者自己的T細胞產(chǎn)生的定制化治療?；颊叩腡細胞被收集并送到制備中心，在那里進行遺傳修飾，其指導T細胞靶向并殺死具有表面上的特異性抗原。一旦細胞被修飾，在它們被注入到患者體內(nèi)時可以殺死癌細胞。
點評：Scott Gottlieb博士說：“基因和細胞療法等新技術(shù)有可能推動轉(zhuǎn)化醫(yī)學的發(fā)展，并在我們治療和治愈許多難治性疾病的能力方面創(chuàng)造了一個新拐點。”
曹雪濤研究團隊發(fā)現(xiàn)病毒免疫逃逸與復制新途徑
10月26日，《Science》雜志在線刊登了中國醫(yī)學科學院院校長曹雪濤研究團隊的研究論文，報道了新發(fā)現(xiàn)的一種病毒感染所誘導產(chǎn)生的長非編碼RNA(lncRNA-ACOD1) 能夠通過調(diào)控宿主細胞代謝狀態(tài)，以反饋方式促進病毒免疫逃逸和病毒復制。該發(fā)現(xiàn)為病毒感染性疾病的防治提供了新思路和潛在藥物研發(fā)靶標。
點評：業(yè)內(nèi)人士表示，該研究揭示了表觀遺傳、細胞代謝和病毒感染之間的新調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，為病毒與宿主相互作用以及病毒免疫逃逸的未來研究提出了新的研究方向。
FDA批準首款雙藥艾滋病藥物
11月22日，美國FDA宣布批準新藥Juluca上市，用于成人HIV-1感染患者接受至少6個月抗病毒療法后實現(xiàn)病毒學抑制后的維持治療，這是首款獲批治療這一適應癥的雙藥療法。
這款新藥由Dolutegravir與Rilpivirine組成。Dolutegravi是一款HIV-1整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑；Rilpivirine是一款非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制。研究數(shù)據(jù)顯示，Juluca能有效抑制HIV病毒，效果與這些志愿者曾使用的抗HIV療法相當。
點評：美國FDA藥品評估和研究中心抗病毒產(chǎn)品部負責人Debra Birnkrant博士說：“這一批準能給感染患者帶來治療范式上的改變，限制HIV療法中的藥物數(shù)量能減少對患者的毒性。”
精準制導技術(shù)誕生 可摧毀任意細胞內(nèi)的任意蛋白
英國分子生物學實驗室發(fā)現(xiàn)，在正常細胞內(nèi)，Trim21能夠識別“抗體-病毒”復合體，給它們打上“垃圾”的標簽，蛋白酶體就會把“抗體-病毒”復合體進行降解。
研究人員利用同樣的機理，讓Trim21蛋白針對細胞內(nèi)的任意蛋白。他們將抗體引入到細胞內(nèi)，這些抗體可以針對細胞內(nèi)的特異蛋白，形成“抗體-蛋白”復合體，Trim21同樣能給它們打上“垃圾”的標簽進行降解，相關(guān)結(jié)果發(fā)表于11月17日《Cell》。
點評：資深作者Leo James教授說道：“現(xiàn)在，我們能清除巨噬細胞里的特定蛋白，從而研究它們在這一獨特細胞類型中扮演的作用。”
全新堿基締造嶄新大腸桿菌基因組
美國加州Scripps研究所的羅慕斯伯格教授團隊創(chuàng)造了一種改良過的tRNA，能識別新的DNA字母，并將兩種全新的氨基酸PrK和pAzF運輸?shù)胶颂求w中。在那里，這兩種“不自然”的氨基酸被整合進了綠色熒光蛋白中。一經(jīng)激活，它能在細菌體內(nèi)發(fā)出幽幽的綠光。這是人類首次證明，活體細胞能利用自然界中不存在的堿基來合成蛋白質(zhì)。相關(guān)結(jié)果發(fā)表于11月29日《Nature》。
點評：《Nature》的資深專欄作者Ewen Callaway先生稱，這是一種“外星DNA”。哈佛大學的George Church教授則表示，這是“合成生物學的里程碑”。
來源：科學網(wǎng)
