發(fā)布日期：2017-11-16

今年是CAR-T療法的元年。我們見證了兩款CAR-T療法的問世，也見證了這些療法為患者生活所帶來的改變。與此同時(shí)，作為一類創(chuàng)新療法，CAR-T本身的潛在風(fēng)險(xiǎn)也頗受行業(yè)人士的關(guān)注。

近日，在癌癥免疫療法學(xué)會(huì)（SITC）的年會(huì)上，藥明康德集團(tuán)合作伙伴Juno Therapeutics的首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ark Gilbert博士分享了JCAR015療法的分析結(jié)果。去年，多名患者在臨床試驗(yàn)中不幸去世，也讓該療法的研發(fā)陷入停滯。如今，從挫折中吸取的經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)，不但能應(yīng)用于Juno的最新CAR-T療法，也能為整個(gè)CAR-T療法領(lǐng)域帶來啟示。

“我們一直認(rèn)為多種因素導(dǎo)致了臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的結(jié)果，” Gilbert博士說：“但我們直到今日才找到了這些因素。”

Juno Therapeutics的首席醫(yī)學(xué)官M(fèi)ark Gilbert博士（圖片來源：Juno官網(wǎng)）

Gilbert博士指的是臨床試驗(yàn)里出現(xiàn)的腦水腫。正如另一名CAR-T療法專家Stephan Grupp博士所言，這樣的癥狀“完全出乎意料”。

Juno的最新分析結(jié)果表示，這些癥狀與CAR-T細(xì)胞的過快增長有關(guān)，而IL-15在其中扮演了關(guān)鍵的作用。這種蛋白是T細(xì)胞的重要生長因子。當(dāng)患者體內(nèi)的IL-15水平升高，T細(xì)胞就會(huì)過早、過快地出現(xiàn)擴(kuò)增。

“我們希望看到CAR-T細(xì)胞在第11、12、14天的時(shí)候，擴(kuò)增到頂峰，” Gilbert博士說：“這正是我們在JCAR017的TRANSCEND試驗(yàn)里看到的。在JCAR015的ROCKET試驗(yàn)里，部分患者體內(nèi)，細(xì)胞在第7天就擴(kuò)增到了峰值，這類擴(kuò)增是我們想要避免的。”

事后的分析也表明，IL-15的水平和氟達(dá)拉濱（fludaribine）與環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide）的聯(lián)合使用有關(guān)。為此，Juno為隨后的CAR-T療法試驗(yàn)配置了更溫和的淋巴細(xì)胞清除方案。

與此同時(shí)，Juno也在嘗試更為個(gè)體化的細(xì)胞療法：研究人員將根據(jù)患者的癌癥種類、年齡、疾病負(fù)擔(dān)水平、抗原水平等因素，量身定做一套療法，用于治療。這樣一來，我們就能減少CAR-T細(xì)胞過早擴(kuò)增的風(fēng)險(xiǎn)。

CAR-T療法專家Stephan Grupp博士認(rèn)為這些信息很有價(jià)值（圖片來源：費(fèi)城兒童醫(yī)院）

“Juno能夠公布這些信息，真是太棒了。” Grupp博士評論道。對于其他開發(fā)CAR-T療法的公司來說，在治療前檢測患者的IL-15水平，也有望提高療法的安全性。Juno痛定思痛后得出的洞見，是整個(gè)領(lǐng)域的寶貴財(cái)富。

我們感謝Juno帶來的重要信息，也期待JCAR017試驗(yàn)?zāi)苓M(jìn)展順利，早日上市，造福患者！

參考資料

[1] Juno uses lethal neurotox lessons to guide Goldilocks formula for its next-gen CAR-T

[2] Juno Dissects ROCKET Deaths, Will Aim Better CAR-T at Leukemia

來源：藥明康德（微信號 WuXiAppTecChina）