發(fā)布日期：2017-11-03
長(zhǎng)期以來(lái)，我們認(rèn)為阿爾茲海默癥是一個(gè)腦疾病，科學(xué)家也針對(duì)這種情況進(jìn)行了各種治療。但是近來(lái)我們發(fā)現(xiàn)，這些治療手段，效果缺缺。就在昨日《Molecular Psychiatry》發(fā)表了一篇文章：阿爾茲海默癥可能和癌癥一樣，是會(huì)轉(zhuǎn)移的！并不單單是腦部疾病，更可能是全身性疾?。?/p>
阿爾茲海默?。ɡ夏臧V呆癥）可能會(huì)傳播，就像癌癥一樣，從身體的一個(gè)地方到另一個(gè)地方，起源于外周組織的阿爾茲海默病最終定居在大腦。因此，對(duì)于阿爾茲海默病始于身體外周組織，而不是大腦的機(jī)制仍然不清楚。
但是，阿爾茲海默病的身體起源可以證明，在其跨越血腦屏障之前，采用藥物盡早攻擊該疾病是可行的。這種藥物可以針對(duì)腎臟或肝臟，而不是直接作用于大腦，因?yàn)榇竽X是極其復(fù)雜、敏感和難以達(dá)到的。
證實(shí)阿爾茲海默病類似癌癥般傳播是采用一種稱為“異種共生”(Parabiosis)的實(shí)驗(yàn)方法-兩個(gè)標(biāo)本通過(guò)外科手術(shù)結(jié)合在一起，使得他們能夠共享血液供應(yīng)。不列顛哥倫比亞大學(xué)和重慶市第三軍醫(yī)大學(xué)的科學(xué)家利用這種技術(shù)讓兩只實(shí)驗(yàn)小鼠待在一起數(shù)月。正常的小鼠并不會(huì)自然地發(fā)展成阿爾茲海默病，當(dāng)它們被連體至轉(zhuǎn)基因阿爾茲海默病小鼠中，也就是說(shuō)，這種小鼠被改造成攜帶一種產(chǎn)生高水平淀粉樣β蛋白（Aβ）的突變基因。
實(shí)驗(yàn)用小鼠
淀粉樣β蛋白（Aβ）是一種能形成斑塊并抑制腦細(xì)胞的蛋白質(zhì)，在大腦和外周組織中產(chǎn)生。雖然人們認(rèn)為團(tuán)簇在腦中的Aβ來(lái)源于腦組織本身，而此次“連體小鼠”的研究目的正是用于評(píng)估，循環(huán)Aβ是否可能有助于腦病變并發(fā)生阿爾茲海默病。
此次研究的詳細(xì)結(jié)果于10月31號(hào)發(fā)表在國(guó)際期刊Molecular Psychiatry，題目為“Blood-Derived Amyloid-β Protein Induces Alzheimer’s Disease Pathologies”。該文發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)基因阿爾茲海默病小鼠產(chǎn)生的Aβ進(jìn)入血液循環(huán)，并在野生型小鼠的大腦富集，并在12個(gè)月后形成淀粉樣腦血管病和Aβ斑塊。
實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)
研究人員稱，Aβ積累相關(guān)的阿爾茲海默病的病變包括tau蛋白過(guò)度磷酸化、神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)性炎癥和少量出血，均出現(xiàn)在野生型小鼠大腦。更為重要的是，連體的野生型小鼠的海馬CA1長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)功能?chē)?yán)重受損。
該文作者UBC’s Weihong Song, Ph.D., and Chongqing’s Yan-Jiang Wang, M.D., Ph.D.,均強(qiáng)調(diào)，Aβ從轉(zhuǎn)基因小鼠游行到正常小鼠的大腦，在哪里富集并開(kāi)始損傷腦細(xì)胞。正常小鼠大腦不僅形成了斑塊，他們也形成了類似“纏結(jié)”的病理特征-腦細(xì)胞內(nèi)形成扭曲的蛋白質(zhì)鏈，破壞了它們的功能，最終從內(nèi)到外殺死腦細(xì)胞。
阿爾茲海默病樣損傷的其他癥狀包括腦細(xì)胞變性、炎癥和出血。此外，參與學(xué)習(xí)和記憶的電子信號(hào)發(fā)射的能力受損，該現(xiàn)象甚至在小鼠連體僅四個(gè)月就出現(xiàn)了。
Song說(shuō)道，除了大腦以外，血小板、血管和肌肉中都可以產(chǎn)生Aβ，它的前體蛋白在其他器官中也有發(fā)現(xiàn)。但是在這些實(shí)驗(yàn)之前，人們并不清楚來(lái)自大腦外部的Aβ，是否會(huì)導(dǎo)致老年癡呆癥。這項(xiàng)研究結(jié)果則表明它可以。
Song稱，隨著年齡的增長(zhǎng)，血腦屏障功能會(huì)減弱。而這可能會(huì)讓更多的Aβ滲透到大腦中，補(bǔ)充大腦自身產(chǎn)生的物質(zhì)并加速其惡化。
Song設(shè)想了一種藥物，它能在體內(nèi)結(jié)合Aβ，將其生化標(biāo)記為肝臟或腎臟能清除它。正如Song所說(shuō)，阿爾茨海默氏癥顯然是一種大腦疾病，但我們需要注意整個(gè)身體，以了解它來(lái)自何處，以及如何阻止它。
參考文獻(xiàn)Bu XL, Xiang Y, Jin WS, Wang J, Shen LL, Huang ZL, et al., Blood-derived amyloid-β protein induces Alzheimer's disease pathologies. Mol Psychiatry. 2017.doi: 10.1038/mp.2017.204.
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