發(fā)布日期：2017-10-30

德州健康科學中心圣安東尼奧大學（UT衛(wèi)生圣安東尼奧）和美國退伍軍人事務部的新研究確定了導致腎癌抵抗藥物治療的分子機制。研究結果發(fā)表在“自然通訊”雜志的10月版。

在正常的細胞功能中，營養(yǎng)物質被分解并在線粒體或“能量工廠”內進行處理，以使能量以三磷酸腺苷（ATP）的形式提供給身體。在1931年，奧托·沃伯堡（Otto H. Warburg）獲得了諾貝爾獎，觀察到在癌細胞中，能量生產(chǎn)（ATP）從線粒體轉變?yōu)榫€粒體外，部分原因是使癌細胞對藥物治療有抗藥性。從那時起，科學家一直在努力確定所涉及的關鍵參與者，使得該途徑的智能目標將使癌細胞對藥物治療敏感。

在“自然通訊”研究中，科學家由首席研究員卡倫·巴德博士領導，他是UT Health腎臟病學長期副教授，去年加入華盛頓特區(qū)退伍軍人事務研究與開發(fā)部，進行臨床前實驗并研究人類腎癌的動物異種移植模型。

在2009年發(fā)表的突破性研究的基礎上，Block及其同事發(fā)現(xiàn)了細胞線粒體內存在一種酶NOX4，并顯示出NOX4是腎癌發(fā)生的罪魁禍首。在新研究中，研究人員著重于確定所涉及的關鍵機制。

“在第一項研究中，我們了解到，NOX4酶產(chǎn)生氧自由基，這種矛盾的方式促進了接受藥物治療的腎癌細胞的存活。”Block解釋說。 “然而，我們發(fā)現(xiàn)當我們將能量生產(chǎn)逆轉回線粒體時，NOX4的自由基生成被關閉，允許癌細胞暴露于藥物治療時死亡。

Joe R.的臨時院長、Teresa Lozano龍醫(yī)學院和UT Health泌尿外科教授羅納德?羅德里格斯（Ronald Rodriguez）解釋說：“由于缺乏有效的藥物治療和耐藥性，30-40％已經(jīng)手術去除腎癌的患者最終死亡，因為疾病已經(jīng)擴散。他是研究的合作者。                                    

“我們了解到，NOX4在線粒體中的作用是感覺到Warburg在20世紀30年代所描述的精力充沛的轉變，當ATP生成從線粒體發(fā)生變化時，NOX4開始耐藥，允許癌細胞生存。                   

“我們認為，當這個機制開始的時候，如果開發(fā)一個NOX4永久循環(huán)，讓癌癥成長和傳播，我們也認為這個循環(huán)有潛力可以逆轉，需要進行更多的研究來更好地理解這個機制，她說：“我們怎么可能用藥來干預呢？”

來源：來寶網(wǎng)