發(fā)布日期：2017-10-18

日前，東北大學(xué)學(xué)子通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，鐵螯合劑去鐵敏（DFO）對非酒精性脂肪肝具有明顯的減輕作用，在減少動物血脂等方面意義重大，為臨床治療非酒精性脂肪肝等脂類代謝紊亂相關(guān)疾病提供了理論依據(jù)。這一項目榮獲2017全國大學(xué)生生命科學(xué)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽一等獎，團(tuán)隊成員還依托此成果在《紐約科學(xué)院年鑒》上發(fā)表SCI檢索論文《去鐵敏阻抑ob/ob小鼠的非酒精性肝脂肪變性及其分子機(jī)制》。

鐵是細(xì)胞生長所需的基本元素，但是鐵過量也會導(dǎo)致機(jī)體的損害，而鐵離子螯合劑可以顯著影響細(xì)胞內(nèi)外的鐵水平，在臨床上多用于治療人體鐵元素過載帶來的各種疾病。

非酒精性脂肪肝是一種無過量飲酒史、以肝細(xì)胞脂肪變性和脂質(zhì)貯積為特征的臨床病理綜合征。流行病學(xué)調(diào)查顯示，在我國，約有30%的成人患有此癥。研究表明，非酒精性脂肪肝患者的血清鐵水平增加，肝臟鐵染色陽性反應(yīng)增強(qiáng)，此癥與心血管疾病、肝臟及其他腫瘤相關(guān)的死亡率增加密切相關(guān)。

經(jīng)典鐵螯合劑DFO主要應(yīng)用于治療重型地中海貧血等鐵負(fù)荷疾病，已經(jīng)臨床安全應(yīng)用幾十年。東北大學(xué)生命科學(xué)與健康學(xué)院本科生創(chuàng)新團(tuán)隊成員薛晗等人，在指導(dǎo)老師郭闖的指導(dǎo)下，應(yīng)用DFO對ob/ob糖尿病（肥胖、暴飲暴食引起）模型小鼠進(jìn)行腹腔注射處理，首次證實鐵螯合劑對非酒精性脂肪肝變性有明確的減輕作用，減少特定組織鐵離子是改善ob/ob肥胖小鼠肝脂肪變性的有效辦法。

據(jù)薛晗介紹，實驗數(shù)據(jù)證明，鐵螯合劑可減少肝組織的鐵沉積，降低氧化應(yīng)激水平，同時上調(diào)脂代謝相關(guān)蛋白的表達(dá)水平，維持肝臟脂代謝及鐵代謝的穩(wěn)態(tài)，進(jìn)而改善肝臟脂肪變性。與此同時，鐵螯合劑能夠抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及肝細(xì)胞的凋亡，上調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子-1及其調(diào)控的相關(guān)適應(yīng)性蛋白的表達(dá)水平，增加肝組織的適應(yīng)、再生能力，從而為將鐵螯合劑“老藥新用”臨床治療Ⅱ型糖尿病和非酒精性脂肪肝等相關(guān)疾病提供了新視點。

據(jù)悉，減少膳食中的鐵含量、放血療法等去鐵療法對治療非酒精性脂肪肝雖然十分有效，但這兩種辦法難以準(zhǔn)確控制，讓普通患者難以接受，因此大規(guī)模的推廣受到限制。而由于鐵螯合劑DFO已經(jīng)臨床安全應(yīng)用幾十年，其在減少動物血脂及肝脂肪變性方面具有顯著作用，可作為一種相對安全又高效的藥物加以推廣，有著快速轉(zhuǎn)入臨床應(yīng)用的潛力。

來源：中國科學(xué)報