發(fā)布日期：2017-09-26
2017年是細胞和基因療法商業(yè)化進程中最為關鍵的一年。CAR-T細胞療法獲得FDA批準上市，終于走向臨床應用階段，這不僅給患者帶來了福音，也給整個行業(yè)注入了一針強心劑。
在過去1年里，企業(yè)、科研機構(gòu)以及醫(yī)院之間的合作模式越來越多元化，生命科學供應商重大并購案不斷，臨床研發(fā)也進入了快速發(fā)展階段。當前，全球范圍內(nèi)有271款細胞和基因治療產(chǎn)品處在臨床I/II期，66款產(chǎn)品處在III期臨床階段。
細胞和基因治療產(chǎn)品的研發(fā)已經(jīng)獲得了長足的進展，而這些療法的商業(yè)化和實際應用是面臨的重大挑戰(zhàn)。未來關鍵要考慮，如何建立一個成功的制造業(yè)供應鏈？作為這類產(chǎn)品消費者的患者真正需要什么？如何建立符合這類療法的支付體制？在2017年國際細胞療法協(xié)會（ISCT）上，專家們對這些問題展開了討論。
生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范
細胞和基因療法是個復雜的過程，在臨床使用之前需要在具體的醫(yī)療保健供應商業(yè)務鏈中進行分離和處理，蘇格蘭國家輸血服務中心醫(yī)學主任Marc Turner醫(yī)學博士建議，科學家需要確保細胞和基因療法能夠以簡單、受控的方式進入臨床環(huán)境。
美國國家兒童醫(yī)療中心的醫(yī)學博士Catherine Bollard表示，“我們需要簡化生產(chǎn)工藝以符合制造成本效益的要求。為了擴大適用性，可以通過集中制造和單中心制造來推進商業(yè)化進程。需要認真考慮生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的制定問題，以生產(chǎn)盡可能滿足臨床需求的細胞和基因治療產(chǎn)品。”
細胞和基因治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量控制規(guī)范已經(jīng)成為了商業(yè)化的重要環(huán)節(jié)。我國食藥監(jiān)總局生物制品處處長張輝曾在《中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會細胞治療質(zhì)量控制與研究專業(yè)委員會第二屆學術(shù)研討會》上表示，細胞治療領域需要制定嚴格的質(zhì)控標準，生產(chǎn)和研制過程應遵循現(xiàn)有的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。
雖然一些合同開發(fā)和生產(chǎn)組織（CDMOs），如Lonza、PCT等在同種異體細胞和基因療法大規(guī)模生產(chǎn)解決方案中處于領先地位，但他們?nèi)哉J為，由于許多自體療法需要在實驗室進行處理和擴增，因而十分需要自動化技術(shù)。
自動化技術(shù)為產(chǎn)品達到質(zhì)控標準提供保障。全球已經(jīng)進入了細胞治療時代，而細胞治療時代的產(chǎn)業(yè)瓶頸在于制造工藝，自動化技術(shù)能夠解決過去制造工藝中人工操作面臨的所有瓶頸。
博雅控股集團旗下賽斯卡醫(yī)療是全球最大的細胞自動化設備供應商，擁有自動化臨床樣本庫、自動化細胞分離設備和自動化存儲系統(tǒng)、手術(shù)室即時系統(tǒng)及手術(shù)解決方案等專利技術(shù)，受到了全球多家頂級機構(gòu)的青睞。博雅控股集團旗下的CAR-TXpress?平臺能夠?qū)崿F(xiàn)免疫細胞手工分離流程自動化，實現(xiàn)全球第一條規(guī)模化CMC自動化制備工藝。
給藥模式
給藥模式是專家們討論的另一個焦點。細胞和基因療法的給藥模式不同于當前其他生物制劑和小分子藥物的給藥模式，針對不同疾病的細胞和基因治療，可能需要不同的給藥模式。ReNeuron公司的首席執(zhí)行官Olav Helleb?對此進行了舉例說明，CTX細胞治療中風主要是通過立體定向手術(shù)將神經(jīng)干細胞系遞送至大腦具體部位，而細胞治療視網(wǎng)膜色素變性需要在眼睛后注射……
根據(jù)Helleb?的演講，今天細胞和基因治療面臨的一些挑戰(zhàn)，正如上世紀90年代TNF生物制劑治療類風濕關節(jié)炎所面臨的困難一樣。給藥模式是當前基因和細胞療法商業(yè)化面臨的挑戰(zhàn)之一，是研發(fā)機構(gòu)和開發(fā)商在未來的工作中需要解決的難題。
支付問題
前期研發(fā)成本以及制備成本的高昂，導致患者在使用細胞和基因治療產(chǎn)品時需要支付巨額的費用，例如首款獲批上市的CAR-T細胞療法費用為47.5萬美元，這幾乎超出了大多數(shù)普通家庭的承受力。為了保證細胞和基因療法的使用率，未來應該盡快制定明確的支付政策。
Turner博士指出，報銷體系至關重要，當考慮產(chǎn)品的成本報銷時，藥企和生物公司需要考慮伴隨診斷費用以及額外的治療費用等，如免疫抑制、隨訪管理費用。
報銷體系能夠減輕患者的支付壓力，此外，通過降低制造成本來減輕患者負擔也成為了開發(fā)商們追求的另一個目標 。自動化技術(shù)是降低制造成本的有效途徑，越來越受研發(fā)人員和市場的青睞。
所有的治療研究應該以病人為中心開展，開發(fā)商應該把更多的注意力集中在治療前和治療后，而不僅僅是治療過程。葛蘭素史克細胞和基因治療副總裁Sven Kili指出，大型制藥公司可以通過引進大型基礎設施、全球化健康管理和技術(shù)開發(fā)來幫助科研或?qū)W術(shù)機構(gòu)，通過合作來降低先進療法的制造成本。細胞和基因療法產(chǎn)品從研發(fā)到審批上市需要很長的時間，因而這個行業(yè)需要開展更多的合作，推動先進技術(shù)更加快速地走向市場。
備注：本文部分內(nèi)容翻譯自“Will Cell and Gene Therapies Reach a Tipping Point?”
來源：干細胞（微信號 stemcell8）
