發(fā)布日期：2017-09-26

CRISPR技術(shù)無(wú)疑是近年來(lái)的一大熱點(diǎn)。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，它早早確認(rèn)了改造基因的有效性，脫靶效應(yīng)也能得到較好的控制。去年6月，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）下屬的重組DNA咨詢委員會(huì)在分析了其安全性、有效性和潛在倫理問(wèn)題后，一致批準(zhǔn)將CRISPR-Cas9技術(shù)用于人體基因編輯。有了政策的支持，下一步的挑戰(zhàn)，則是來(lái)自于技術(shù)層面。

在藥明康德的“基因編輯專家獨(dú)家深度對(duì)話”系列中，許多專家們提到“遞送”是基因療法的關(guān)鍵。近日，《麻省理工科技評(píng)論》為我們總結(jié)了5種有望在人體內(nèi)應(yīng)用CRISPR技術(shù)的方法，我們也在今日為各位讀者送上盤點(diǎn)。

涂抹的軟膠

在中國(guó)，一項(xiàng)CRISPR的人體應(yīng)用試驗(yàn)想要解決HPV感染的問(wèn)題。在許多時(shí)候，這種病毒的感染沒有征兆，也會(huì)自己消失。但一旦它成為慢性感染，就會(huì)引起宮頸癌和其他癌癥。目前，能夠針對(duì)HPV感染的疫苗已經(jīng)問(wèn)世，協(xié)助開發(fā)這款疫苗的科學(xué)家們也榮獲了今年的拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)（藥明康德相關(guān)閱讀：實(shí)至名歸！HPV疫苗開發(fā)者榮獲拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)）。但是，對(duì)于那些已經(jīng)被病毒感染的患者來(lái)說(shuō)，目前還沒有有效的治療手段。

HPV病毒的長(zhǎng)期感染可能會(huì)導(dǎo)致宮頸癌（圖片來(lái)源：NIH）

來(lái)自中國(guó)的科學(xué)家們想要開發(fā)一種軟膠，內(nèi)含有編碼CRISPR基因編輯系統(tǒng)的DNA。按計(jì)劃，這種局部療法能讓HPV的病毒基因失活，但不影響健康細(xì)胞。目前，這項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在招募HPV感染的女性患者。她們將每周接受2次軟膠治療，為期4周。這款軟膠將直接作用于宮頸。

可以喝的CRISPR

在全球，抗生素的耐藥性是一大問(wèn)題，許多科學(xué)家們也正在研發(fā)全新的抗菌方法，在人類的抗生素枯竭前，帶來(lái)新的武器。來(lái)自威斯康辛大學(xué)麥迪遜分校（University of Wisconsin-Madison）、Eligo Bioscience、以及Locus Bioscience等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們?cè)趪L試在益生菌中引入CRISPR系統(tǒng)。當(dāng)人們將這些益生菌喝下肚子后，益生菌里的CRISPR機(jī)制能讓體內(nèi)的有害細(xì)菌剪切自身的DNA，從而消滅這些壞細(xì)菌。這一充滿創(chuàng)意的療法有望做到對(duì)特定患者的特殊菌群進(jìn)行精準(zhǔn)的治療。

CRISPR技術(shù)能用好細(xì)菌來(lái)殺死壞細(xì)菌（圖片來(lái)源：MDSupplies）

耳朵注射

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Zheng-Yi Chen教授是一名聽覺專家，他知道，內(nèi)耳中的毛細(xì)胞是人類聽到聲音的關(guān)鍵。但在一些遺傳病患者中，單個(gè)基因的變異會(huì)造成這些細(xì)胞的損傷，從而影響聽力。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，Chen教授的團(tuán)隊(duì)利用CRISPR基因編輯技術(shù)，針對(duì)Tmc1基因的顯性突變。研究表明，這些經(jīng)過(guò)治療的小鼠聽力有著顯著的提高。目前，研究人員計(jì)劃在豬中重復(fù)這一試驗(yàn)。如果一切順利，它有望進(jìn)入人體試驗(yàn)階段。

哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Zheng-Yi Chen教授是一名聽覺專家（圖片來(lái)源：Hearing Review）

皮膚嫁接

芝加哥大學(xué)（University of Chicago）的一支團(tuán)隊(duì)正在使用皮膚嫁接的技術(shù)，用來(lái)治療肥胖癥和糖尿病。利用CRISPR技術(shù)，研究人員們改造了一個(gè)能促進(jìn)胰島素分泌的基因，并將這些基因插入到了皮膚細(xì)胞中。這些皮膚細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)生長(zhǎng)后，被移植到了小鼠身上。在高脂飲食的喂食下，普通小鼠的體重表示，而皮膚移植的小鼠的體重得到了很好的控制。該研究的主要負(fù)責(zé)人Xiaoyang Wu教授認(rèn)為，這有望成為包括2型糖尿病在內(nèi)的多種疾病治療手段。

Xiaoyang Wu教授有望用CRISPR技術(shù)帶來(lái)糖尿病治療的新手段（圖片來(lái)源：芝加哥大學(xué)）

體外療法

許多基于CRISPR的治療手段是將患者的細(xì)胞在體外進(jìn)行改造，再輸注回患者體內(nèi)。這樣一來(lái)，我們能夠選擇出我們想要的細(xì)胞和組織，并進(jìn)行精準(zhǔn)的改造。另外，我們也能更早知道這些改造是不是成功，而不是要等待它在患者體內(nèi)慢慢生效。在許多基因療法的臨床試驗(yàn)中，我們都看到了這個(gè)策略。它也有望帶來(lái)多種遺傳疾病的治療。

參考資料

[1] Five Ways to Get CRISPR into the Body

[2] 760 - Application of CRISPR Technology as Treatment for Genetic Hearing Loss

來(lái)源：藥明康德（微信號(hào) WuXiAppTecChina）