發(fā)布日期：2017-09-11

寨卡病毒因其對新生兒大腦的嚴(yán)重?fù)p傷而臭名昭著，但令人意想不到的是，將來它可能成為對抗一種致命腦癌——膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的有力武器。華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院和加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院的新研究表明，這種病毒可以殺死對標(biāo)準(zhǔn)治療最容易產(chǎn)生抗性的腦癌干細(xì)胞。這一研究發(fā)表在9月5日的The Journal of Experimental Medicine期刊上。

在美國，每年大約有12000人被診斷為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，這是一種最常見的腦癌。標(biāo)準(zhǔn)治療包括手術(shù)，化療和放療——但大多數(shù)腫瘤會在六個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。名為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞的小部分細(xì)胞，通常能在治療中存活下來并繼續(xù)分裂，產(chǎn)生新的腫瘤細(xì)胞來取代被抗癌藥物殺死的細(xì)胞。

寨卡病毒殺死腫瘤干細(xì)胞

此前的研究發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒能抑制大腦中干細(xì)胞組織的生長，并阻止它們分化為神經(jīng)細(xì)胞。博士后研究員Zhe Zhu與共同資深作者、華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Diamond博士、Milan G. Chheda博士和圣地亞哥大學(xué)Jeremy N. Rich博士的合作，測試了這種病毒是否能殺死患者在診斷中切除的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的干細(xì)胞。他們用寨卡病毒感染腫瘤，發(fā)現(xiàn)病毒能在腫瘤中擴(kuò)散，感染并殺死腫瘤干細(xì)胞，但避開了其他大部分腫瘤細(xì)胞。這意味著，寨卡病毒感染和化療治療具有互補(bǔ)作用。標(biāo)準(zhǔn)治療會殺死大部分腫瘤細(xì)胞，但通常會留下干細(xì)胞。而寨卡病毒雖然繞過了大部分腫瘤細(xì)胞，但能攻擊干細(xì)胞。

干細(xì)胞（左）在被寨卡病毒感染后死亡（右）。圖片來源： The Journal of Experimental Medicine

寨卡病毒治療小鼠腦癌

為了弄清這種病毒是否能在活體動物中治療癌癥，研究人員分別向18和15只小鼠的腦瘤注射了寨卡病毒或安慰劑。注射后兩周，zika治療的小鼠中腫瘤明顯變小，而這些小鼠的存活時(shí)間明顯長于安慰劑組。

如果在人體中使用寨卡病毒，那么必須注射到大腦中，這很可能是在手術(shù)切除原發(fā)腫瘤的過程中進(jìn)行。如果通過身體的其他部分進(jìn)入人體，人體的免疫系統(tǒng)會在病毒到達(dá)大腦之前將其清除。

注射一種以引起大腦損傷而臭名昭著的病毒來治療腦癌，這一想法似乎令人擔(dān)憂。不過，寨卡病毒在成年人中使用更安全，因?yàn)樗闹饕纳窠?jīng)干細(xì)胞在成人大腦中十分罕見。但是，胎兒的大腦中有很多這樣的細(xì)胞，這也是為何在出生之前，寨卡病毒感染會造成廣泛而嚴(yán)重的腦損傷，而成年后感染只會導(dǎo)致輕微的癥狀。

研究人員利用癲癇患者的腦組織對該病毒進(jìn)行了額外的研究，并表明該病毒不會感染非癌性腦細(xì)胞。

此外，為了保障其安全性，研究人員引入兩種突變削弱了病毒對抗免疫細(xì)胞的能力。理論上突變病毒仍能在腫瘤細(xì)胞中生長——因?yàn)槟[瘤病毒防御系統(tǒng)較弱。但在擁有強(qiáng)大抗病毒反應(yīng)的健康細(xì)胞中，突變寨卡病毒能夠被很快清除。當(dāng)研究人員在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞中測試突變病毒株和最初的親本菌株時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)原來的病毒株更有效，但突變株也成功殺死了癌細(xì)胞。研究人員希望引入更多的突變，使病毒對非特異性免疫更加敏感，以防止感染擴(kuò)散。

來源：生物探索