發(fā)布日期：2017-09-01
中國藥品監(jiān)管部門正在啟動多項不同于傳統(tǒng)臨床研究的“真實世界研究”（Real World Study, 簡稱RWS），并探討如何將其運用到監(jiān)管框架中。
健康點近日獨家獲悉，此舉將用于評判上市藥品的真實療效與審評審批階段是否一致，解決新藥使用環(huán)節(jié)中的若干數(shù)據(jù)盲區(qū)——藥物性價比是否值得列入支付壓力日益增高的醫(yī)保清單，以及患者用藥過程中的生命質量改善程度。
中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖8月25日告訴健康點記者，對真實世界數(shù)據(jù)的研究是中國未來的方向，國家食藥監(jiān)總局（SFDA）正在進行相關調研，人保部今年7月更新“國家基本醫(yī)療保險的藥品目錄”只是第一步。SFDA召開了多場真實世界研究的研討會，探討用什么樣的研究方法最科學，既要控制成本，又能提高療效。
在“第二屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會”媒體見面會上，宋瑞霖坦陳，新藥上市后的IV期臨床評估、藥物經(jīng)濟學評價，“在中國是一個短板”，藥企通常只把藥物當做一種商品，而今要回歸醫(yī)療的本質，考量藥物對患者新增的獲益，以及社會為此付出的成本之間的關系?？v觀世界各國，醫(yī)保作為藥品支付方，今后的改革方向，一定是向著以價值為導向的改革轉化。
監(jiān)管框架變革？跨國公司遭“數(shù)據(jù)拷問”
無獨有偶，美國藥監(jiān)局（FDA）近日在聯(lián)邦公報上宣布，將于2017年9月12日舉行公開研討會討論真實世界數(shù)據(jù)（real-world data, 簡稱RWD）和真實世界證據(jù)（real-world evidence, 簡稱RWE）在其監(jiān)管決策制定過程中的使用。
自1962年美國國會立法，將藥物臨床試驗作為藥品上市申請不可缺少的關鍵步驟之后，藥物臨床試驗面臨的一次根本性變革。2016年底，美國國會通過了奧巴馬呼吁的《21世紀治愈法案》。該法案將推動美國未來10年生物醫(yī)學創(chuàng)新研發(fā)、疾病治療及大健康領域發(fā)展。法案批準，利用“真實世界證據(jù)”取代傳統(tǒng)臨床試驗進行擴大適應癥。
北京大學循證醫(yī)學中心副主任詹思延解釋說，真實世界研究是一種基于臨床真實的情況采取的一種非隨機、開放性、不使用安慰劑的研究。因此，RWE具有很高的外部有效性。與之相比，隨機對照試驗（RCT）存在人為設計因素，因而也容易遭受人為操縱。
RWD無論是對美國FDA還是中國藥監(jiān)局（CFDA）都具有吸引力。而RWD的具體落實，就落在醫(yī)學事務部頭上。
在真實世界研究峰會期間，中山大學藥學院醫(yī)藥經(jīng)濟研究所宣建偉教授提出，真實世界研究對以下利益群體都有幫助：
對醫(yī)生來說，可以通過RWD研究提升治療的規(guī)范性，并提高患者的治愈率。比如：規(guī)范使用雙聯(lián)抗血小板治療急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者可以起到降低臨床并發(fā)癥及總體治療費用的效果。但通過對我國部分醫(yī)院RWD研究發(fā)現(xiàn)急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者規(guī)范使用雙聯(lián)抗血小板治療率出院時不到1/2（44.6%），出院后12個月后更是降至不到1/5（19.4%）。通過RWD分析，發(fā)現(xiàn)原因并通過提高治療方案與規(guī)范指南的相符性，可以大幅提高ACS患者的治愈率并降低花費。
對制藥及醫(yī)療器械企業(yè)，通過RWD可以有效影響臨床干預手段的運用決策及支付。
美國一個真實案例如下：某創(chuàng)新藥的制藥公司即將上市治療某一嚴重疾病的新特藥物，其臨床RCT研究表明，該創(chuàng)新藥和現(xiàn)有治療藥物療效相當，使用上更加方便，但價格顯著高于現(xiàn)有治療藥物。通過RWD分析證明，患者使用該新特效藥的依從性遠高于傳統(tǒng)特效藥，而且該創(chuàng)新藥物大幅降低了臨床并發(fā)癥及其治療費用。
對比多種干預措施的有效性，找到針對特定病人的最佳治療途徑，可以幫助醫(yī)生確定臨床上最有效和最具有成本效益的治療方法。要做到這一點，藥企必須獲得的真實世界數(shù)據(jù)包括：醫(yī)療保險的報銷記錄（包含門診，住院和藥房的報銷記錄）、去除個人信息的人口記錄、患者保險記錄和藥物價格信息。
“真實世界數(shù)據(jù)”對醫(yī)保的意義
現(xiàn)任上海羅氏制藥有限公司醫(yī)學部真實世界數(shù)據(jù)科學家的趙洪鑫介紹了RWD對支付方（尤其是醫(yī)保部門）的意義。
對付費者來說，為藥品的價格合理性提供支持，為醫(yī)保部門對于是否將藥物列入醫(yī)療保險報銷目錄提供決策依據(jù)。藥企如果能夠提供強有力的證據(jù)信息，表明自己的產(chǎn)品具有很好的成本-效果比，同時又能表明該產(chǎn)品被列入醫(yī)保后對于醫(yī)保基金的影響是在一個可接受的范圍內(nèi)，甚至是能夠節(jié)省醫(yī)保費用，顯然將對產(chǎn)品的醫(yī)保申請?zhí)峁┖芎玫闹С帧?/p>
輝瑞大中華區(qū)副總裁、醫(yī)學事務部負責人谷成明告訴健康點，藥物數(shù)據(jù)生成，正在迅速從“雙盲對照研究、隨機對照試驗（RCT）”，向“真實世界數(shù)據(jù)研究（RWS）”轉化；數(shù)據(jù)溝通也從“面對面拜訪、專家顧問會”，向“數(shù)字化渠道的雙向溝通”轉變。他同時透露，輝瑞正在同有關科研機構、醫(yī)療機構合作，開展藥物上市后真實使用環(huán)境中的RWD研究。
一位跨國藥企在華的肝炎事業(yè)部負責人告訴健康點，中國醫(yī)生時常挑戰(zhàn)該公司的臨床研究數(shù)據(jù)，“你怎么證明你的數(shù)據(jù)適用于中國患者？”在上市前，患者篩選流程是否合理；上市后，臨床數(shù)據(jù)是否確鑿——都影響到新藥在臨床環(huán)節(jié)的使用。
然而，新增的RWE會對藥企研發(fā)成本帶來影響。北京中醫(yī)藥大學基礎醫(yī)學院主任劉建平認為，開展此類研究的前提，首先需要大項目的支持，其次是需要建立或利用現(xiàn)有的醫(yī)療信息資源，比如說醫(yī)保的數(shù)據(jù)。要想充分利用醫(yī)療信息資源，就必須制定標準化的信息采集、儲存和集成系統(tǒng)，加上頂層的設計，才有可能產(chǎn)生有價值的研究成果。
藥物經(jīng)濟學家成“香餑餑”
上個月，人保部公布了“國家基本醫(yī)療保險的藥品目錄”，與2016年平均零售價相比，談判藥品的平均降幅達44%，最高達70%，大部分進口藥品談判后的支付標準低于周邊國際市場價格。其中包括來自跨國制藥公司的重磅藥物，例如羅氏的赫賽?。℉erceptin）、強生公司的萬珂（Velcade）、新基生物的來那度胺（Revlimid）和阿斯利康的替卡格雷（Brilinta）。
拜耳高級衛(wèi)生經(jīng)濟學結果研究（Health Economy Outcome Research, HEOR）專家吳靜靜早在此前兩年，就感受到市場的異動——新適應癥審批和國家醫(yī)保目錄更新的時間一再推遲，原計劃準備的市場準入工作一度陷入停滯。在醫(yī)學事務部早就熟悉業(yè)務的產(chǎn)品治療領域直接相關的心血管專家之外，開始要面對一批藥物經(jīng)濟學家、醫(yī)保管理專家。
一方面，工業(yè)和、城鎮(zhèn)化、人口老齡化、疾病譜變化、環(huán)境變化等因素導致醫(yī)療服務需求不斷上漲；另一方面，經(jīng)濟增速放緩、醫(yī)療資源短缺、資源配置失衡等因素使得醫(yī)療服務的供給受限。
面對新藥市場準入，吳靜靜坦陳，無論是醫(yī)保部門、商業(yè)保險機構還是消費者，支付方越來越希望看到，“只有那些真正解決臨床需求，并且‘性價比’好的藥物才能在市場準入中得到上述專家推薦，而專家意見在醫(yī)保目錄評審過程中起到主導作用。”
傳統(tǒng)意義上，新藥市場準入更強調臨床試驗的數(shù)據(jù)證實其療效和安全性。如今，跨國藥企的醫(yī)學事務部，需要證明的是——藥物經(jīng)濟學研究的成本效益分析證據(jù)，以及產(chǎn)品在真實世界中的實際效果、安全性與合理用藥等證據(jù)。這對產(chǎn)品證據(jù)鏈提出了更高的要求。
一位跨國公司某創(chuàng)新藥事業(yè)部的負責人告訴健康點，對于藥企的醫(yī)學事務、政府事務、市場部門而言，藥物經(jīng)濟學家越來越成為“香餑餑”，出多高的價，都想招到靠譜的專家。
同時，跨國藥企的溝通對象正在多元化。從傳統(tǒng)的“1P”臨床醫(yī)師（Physician），轉變?yōu)?ldquo;5P”——臨床醫(yī)師、藥師（Pharmacist）、商業(yè)伙伴（Business Partner）、患者（Patient）、支付方式（Payer）。為了兼顧多渠道的醫(yī)學溝通，吳靜靜說，“醫(yī)學部負責準備專業(yè)資料，市場部、市場準入部、關鍵客戶部負責專家溝通”的經(jīng)典模式已經(jīng)不管用了，需要在醫(yī)學部內(nèi)部協(xié)調醫(yī)學顧問團隊、醫(yī)學溝通顧問團隊、藥物經(jīng)濟學團隊、醫(yī)學信息團隊、科學運作團隊、藥物境界團隊。
“真實世界研究大數(shù)據(jù)，不是要不要建的問題，而是怎么建的問題。”麗珠醫(yī)藥營銷市場部總經(jīng)理楊翔宇告訴健康點，作為本土藥企，四年前就在布局真實世界研究和藥物經(jīng)濟學評價，確保臨床數(shù)據(jù)真實可信，實現(xiàn)藥物安全性、有效性、經(jīng)濟性的統(tǒng)一。他提醒，藥企要通過3~5年時間，儲備充足、完整的證據(jù)鏈條，搭建藥物經(jīng)濟學模型，為新藥上市后的定價，以及由此帶來的醫(yī)保支付方式變革提供依據(jù)。
來源：健康點healthpoint
